Gut microbiota and polycystic ovary syndrome, focus on genetic associations: a bidirectional Mendelian randomization study.

HINTERGRUND: Der Beitrag der Darmmikrobiota zur Pathogenese des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) ist umstritten. Die kausale Beziehung zu dieser Frage verdient eine umfassende gründliche Analyse bekannter Einzelnukleotid-Polymorphismen, die mit der Darmmikrobiota assoziiert sind. METHODEN: Wir führten bidirektionale Mendelsche Randomisierung (MR) mit Instrumentvariablen durch, die mit der Darmmikrobiota assoziiert sind (N = 18.340) aus MiBioGen GWAS, um deren Auswirkungen auf das PCOS-Risiko in der FinnGen GWAS (27.943 PCOS-Fälle und 162.936 Kontrollen) zu bewerten. Eine Zweistichproben-MR unter Verwendung von inverser Varianzgewichtung (IVW) wurde durchgeführt, gefolgt von gewichteter Median, gewichtetem Modus und MR-Egger-Regression. In einer Substichprobe replizierten wir unsere Ergebnisse unter Verwendung der Meta-Analyse PCOS Consortium (10.074 Fälle und 103.164 Kontrollen) aus europäischer Abstammung. ERGEBNISSE: IVWMR-Ergebnisse deuteten darauf hin, dass sechs Darmmikrobiota kausal mit PCOS-Merkmalen assoziiert waren. Nach Anpassung an BMI, SHBG, Nüchterninsulin, Testosteron und Häufigkeit des Alkoholkonsums wurden die Effektgrößen erheblich reduziert. Die umgekehrte MR-Analyse zeigte, dass die Auswirkungen von PCOS-Merkmalen auf 13 Darmmikrobiota nach Sensitivitätsanalyse und Bonferroni-Korrektionen nicht mehr signifikant waren. Die MR-Replikationsanalyse war konsistent und die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota wahrscheinlich keine unabhängige Ursache von PCOS ist. SCHLUSSFOLGERUNG: Unsere Ergebnisse unterstützen die kausalen Beziehungen zwischen der Darmmikrobiota und PCOS-Merkmalen auf genetischer Ebene nicht. Umfassendere genomweite Assoziationsstudien der Darmmikrobiota und PCOS sind erforderlich, um ihre genetische Beziehung zu bestätigen. ERKLÄRUNG: Diese Studie enthält 3533 Wörter, 0 Tabellen und sechs Abbildungen im Text sowie nächtliche Zusatzdateien und 0 ergänzende Abbildungen im Zusatzmaterial.