Gut microbiota and polycystic ovary syndrome, focus on genetic associations: a bidirectional Mendelian randomization study.

BACKGROUND: Il contributo della microbiota intestinale alla patogenesi della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è controverso. La relazione causale a questa domanda merita una comprensione approfondita e completa dei polimorfismi a singolo nucleotide noti associati alla microbiota intestinale. METHODS: Abbiamo condotto una randomizzazione mendeliana bidirezionale (MR) utilizzando variabili strumentali associate alla microbiota intestinale (N = 18.340) da MiBioGen GWAS per valutare il loro impatto sul rischio di PCOS in FinnGen GWAS (27.943 casi di PCOS e 162.936 controlli). È stata intrapresa una MR a due campioni utilizzando il metodo della varianza inversa ponderata (IVW), seguita dalla mediana ponderata, dalla modalità ponderata e dalla regressione MR-Egger. In un sottocampione, abbiamo replicato i nostri risultati utilizzando il consorzio meta-analisi PCOS (10.074 casi e 103.164 controlli) di origine europea. RESULTS: I risultati IVWMR suggerivano che sei microbiota intestinali erano causalmente associate alle caratteristiche della PCOS. Dopo l'aggiustamento per BMI, SHBG, insulina a digiuno, testosterone e frequenza di assunzione di alcol, le dimensioni dell'effetto erano significativamente ridotte. L'analisi MR inversa ha rivelato che gli effetti delle caratteristiche della PCOS su 13 microbiota intestinali non rimanevano più significativi dopo l'analisi di sensibilità e le correzioni di Bonferroni. L'analisi di replicazione MR è stata coerente e i risultati suggeriscono che la microbiota intestinale probabilmente non era una causa indipendente della PCOS. CONCLUSION: I nostri risultati non supportavano le relazioni causali tra la microbiota intestinale e le caratteristiche della PCOS a livello genetico. Sono necessari ulteriori studi di associazione genoma-wide completi della microbiota intestinale e della PCOS per confermarne la relazione genetica. DECLARATION: Questo studio contiene 3533 parole, 0 tabelle e sei figure nel testo nonché file supplementari notturni e 0 figure supplementari nel materiale supplementare.