Gut microbiota and polycystic ovary syndrome, focus on genetic associations: a bidirectional Mendelian randomization study.

CONTEXTE : La contribution du microbiote intestinal à la pathogenèse du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est controversée. La relation causale à cette question mérite une compréhension approfondie et complète des polymorphismes nucléotidiques simples connus associés au microbiote intestinal. MÉTHODES : Nous avons mené une randomisation mendélienne bidirectionnelle (MR) utilisant des variables instrumentales associées au microbiote intestinal (N = 18 340) à partir de MiBioGen GWAS pour évaluer leur impact sur le risque de SOPK dans le GWAS FinnGen (27 943 cas de SOPK et 162 936 témoins). Une MR à deux échantillons utilisant la pondération par la variance inverse (IVW) a été entreprise, suivie par la médiane pondérée, le mode pondéré et la régression MR-Egger. Dans un sous-échantillon, nous avons répliqué nos résultats en utilisant le consortium de méta-analyse SOPK (10 074 cas et 103 164 témoins) d'ascendance européenne. RÉSULTATS : Les résultats IVWMR suggèrent que six microbiotes intestinaux étaient causalement associés aux caractéristiques du SOPK. Après ajustement de l'IMC, du SHBG, de l'insuline à jeun, de la testostérone et de la fréquence de consommation d'alcool, les tailles d'effet ont été considérablement réduites. L'analyse MR inverse a révélé que les effets des caractéristiques du SOPK sur 13 microbiotes intestinaux n'étaient plus significatifs après l'analyse de sensibilité et les corrections de Bonferroni. L'analyse de réplication MR était cohérente et les résultats suggèrent que le microbiote intestinal n'était probablement pas une cause indépendante du SOPK. CONCLUSION : Nos résultats n'ont pas soutenu les relations causales entre le microbiote intestinal et les caractéristiques du SOPK au niveau génétique. Des études d'association pangénomique plus complètes du microbiote intestinal et du SOPK sont justifiées pour confirmer leur relation génétique. DÉCLARATION : Cette étude contient 3533 mots, 0 tableaux et six figures dans le texte ainsi que des fichiers supplémentaires et 0 figures supplémentaires dans le matériel supplémentaire.