Gut microbiota and polycystic ovary syndrome, focus on genetic associations: a bidirectional Mendelian randomization study.

ANTECEDENTES: La contribución de la microbiota intestinal a la patogenia del síndrome de ovario poliquístico (SOP) es controvertida. La relación causal de esta cuestión merece una revisión exhaustiva e integral de los polimorfismos de un solo nucleótido conocidos asociados con la microbiota intestinal. MÉTODOS: Realizamos una aleatorización mendeliana bidireccional (MR) utilizando variables instrumentales asociadas con la microbiota intestinal (N = 18.340) del GWAS de MiBioGen para evaluar su impacto en el riesgo de SOP en el GWAS de FinnGen (27.943 casos de SOP y 162.936 controles). Se realizó MR de dos muestras utilizando ponderación de varianza inversa (IVW), seguido de mediana ponderada, modo ponderado y regresión MR-Egger. En una submuestra, replicamos nuestros hallazgos utilizando el consorcio de metaanálisis de SOP (10.074 casos y 103.164 controles) de ancestría europea. RESULTADOS: Los resultados de IVWMR sugirieron que seis microbiota intestinales se asociaban causalmente con características del SOP. Después de ajustar por IMC, SHBG, insulina en ayunas, testosterona y frecuencia de consumo de alcohol, los tamaños del efecto se redujeron significativamente. El análisis de MR inversa reveló que los efectos de las características del SOP en 13 microbiota intestinales ya no permanecieron significativos después del análisis de sensibilidad y correcciones de Bonferroni. El análisis de replicación de MR fue consistente y los resultados sugieren que la microbiota intestinal probablemente no es una causa independiente del SOP. CONCLUSIÓN: Nuestros hallazgos no respaldan las relaciones causales entre la microbiota intestinal y las características del SOP a nivel genético. Se justifican más estudios de asociación del genoma completo sobre la microbiota intestinal y el SOP para confirmar su relación genética. DECLARACIÓN: Este estudio contiene 3.533 palabras, 0 tablas y seis figuras en el texto, así como archivos complementarios y 0 figuras complementarias en el material suplementario.