Hohe Knochendichte bei hyperandrogenen Frauen: Auswirkung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist allein oder in Kombination mit Östrogen-Gestagen-Ersatz.

Wir untersuchten 20 hirsute Patienten mit hohen Serum-Testosteron-Spiegeln (T), berechnetem freien T, Androstendion und Dehydroepiandrosteronsulfat sowie 19 altersgerechte nicht-hirsute normoandrogene Kontrollfrau. Die Knochenmineraldichte (BMD) in der Lendenwirbelsäule, dem Femurhals und der Region des großen Trochanter bei hirsuten Patienten war höher als bei den Kontrollpersonen. BMD in der Lendenwirbelsäule und dem proximalen Femur korrelierte positiv mit dem Body-Mass-Index und mit Serum-T und freiem T bei hyperandrogenen Frauen und der gesamten Studiengruppe, jedoch nicht mit Serum-Androstendion oder Dehydroepiandrosteronsulfat-Spiegeln. Die hirsuten Frauen wurden 9 Monate lang mit einem GnRH-Agonisten (Goserelin, 3,6-mg-Implantat) behandelt. Nach den ersten 3 Monaten der Behandlung wurde die Hälfte der Patienten randomisiert für eine Östrogen-Gestagen-Ersatztherapie (HRT) zugeteilt, und die andere Hälfte diente als Kontrollen. Nach den ersten 3 Monaten der Studie war die BMD unbeeinflusst, und die Urinausscheidung von Kollagen-Pyridinolin, Desoxypyridinolin-Quervernetzungen und Hydroxyprolin (alle Marker der Knochenresorption) waren erhöht, aber Serum-Marker, das Carboxy-terminale Telopeptid von Kollagen Typ I (Marker der Knochenresorption) und das knochenspezifische alkalische Phosphatase (Marker der Knochenbildung) änderten sich nicht. Nach 9 Monaten Goserelin-Behandlung hatte die Lendenwirbelsäule 5,4 % ihrer BMD verloren (P < 0,01), erlangte aber 6 Monate nach Beendigung der Behandlung die Knochendichte zurück. Die Addition von HRT schützte die Wirbelsäule und den großen Trochanter vor Knochenverlust. Die Veränderungen des Serum-Telopeptids und der Urinausscheidung von Pyridinolin und Desoxypyridinolin nach 3 Monaten Behandlung (von Werten vor der Studie) korrelierten mit dem Rückgang der BMD am Femurhals nach 9 Monaten. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass Patienten mit ovarialem Androgenüberschuss 1) hohe BMD aufweisen, 2) während 9 Monaten Behandlung mit GnRH-Agonisten Knochen verlieren, 3) einen Rückgang der Knochendichte zeigen, dem biochemische Veränderungen des Knochenstoffwechsels mindestens 6 Monate früher vorausgehen, und 4) ihren Knochenverlust durch Add-back-HRT verhindern können.