Elevata densità ossea nelle donne iperandrogene: effetto dell'agonista del ormone di rilascio delle gonadotropine da solo o in associazione con la terapia sostitutiva con estrogeni-progestinici.

Abbiamo studiato 20 pazienti irsute con elevati livelli sierici di testosterone (T), testosterone libero calcolato, androstenedione e solfato di deidroepiandrosterone e 19 donne di controllo normoandrogeniche non irsute abbinate per età. La densità minerale ossea (BMD) nella colonna lombare, nel collo femorale e nella regione del trocantere maggiore nei pazienti irsuti era più elevata rispetto ai controlli. La BMD nella colonna lombare e nel femore prossimale era correlata positivamente con l'indice di massa corporea e con il testosterone sierico e il testosterone libero nelle donne iperandrogene e nell'intero gruppo di studio, ma non con i livelli sierici di androstenedione o solfato di deidroepiandrosterone. Le donne irsute sono state trattate con un agonista GnRH (goserelina, impianto da 3,6 mg) per 9 mesi. Dopo i primi 3 mesi di trattamento, metà dei pazienti sono stati randomizzati a ricevere terapia ormonale sostitutiva con estrogeni-progestinici (HRT) e l'altra metà ha servito come controllo. Dopo i primi 3 mesi di studio, la BMD non è stata influenzata e l'escrezione urinaria di piridiniolo del collagene, cross-link deossipiridinolio e idrossiprolina (tutti marcatori del riassorbimento osseo) è aumentata, ma i marcatori sierici, il telopeptide C-terminale del collagene di tipo I (marcatore del riassorbimento osseo) e quello della fosfatasi alcalina specifica dell'osso (marcatore della formazione ossea) non hanno cambiato. Dopo 9 mesi di trattamento con goserelina, la colonna lombare aveva perso il 5,4% della sua BMD (P < 0,01), ma ha ripreso la densità ossea 6 mesi dopo la cessazione del trattamento. L'aggiunta di HRT ha protetto la colonna vertebrale e il trocantere maggiore dalla perdita ossea. Le modifiche nel telopeptide sierico e nell'escrezione urinaria di piridiniolo e deossipiridinolio dopo 3 mesi di trattamento (dai livelli pre-studio) erano correlate con la diminuzione della BMD nel collo femorale a 9 mesi. In conclusione, i nostri dati mostrano che i pazienti con eccesso di androgeni ovarici 1) hanno elevata BMD, 2) perdono osso durante 9 mesi di trattamento con agonista GnRH, 3) mostrano una diminuzione della densità ossea preceduta da alterazioni biochimiche nel metabolismo osseo almeno 6 mesi prima, e 4) possono avere la loro perdita ossea prevenuta dall'aggiunta di HRT.