Densidad ósea alta en mujeres hiperandrogénicas: efecto del agonista de la hormona liberadora de gonadotropina solo o en combinación con reemplazo de estrógeno-progestina.

Estudiamos a 20 pacientes hirsutos con niveles altos de testosterona sérica (T), T libre calculada, androstenediona y sulfato de deshidroepiandrosterona y 19 mujeres control normoandrógenas no hirsutos emparejadas por edad. La densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar, cuello femoral y región del trocánter mayor en pacientes hirsutos fue mayor que la de los controles. La DMO en la columna lumbar y el fémur proximal se correlacionó positivamente con el índice de masa corporal y con la T sérica y T libre en mujeres hiperandrogénicas y en todo el grupo de estudio, pero no con los niveles de androstenediona sérica o sulfato de deshidroepiandrosterona. Las mujeres hirsutos fueron tratadas con un agonista de GnRH (goserelina, implante de 3,6 mg) durante 9 meses. Después de los primeros 3 meses de tratamiento, la mitad de los pacientes fueron aleatorizados para recibir terapia de reemplazo con estrógeno-progestina (TRH), y la otra mitad sirvieron como controles. Después de los primeros 3 meses del ensayo, la DMO no se vio afectada, y la excreción urinaria de piridinolina de colágeno, entrecruzamientos desoxipiridinolina e hidroxiprolina (todos marcadores de resorción ósea) aumentaron, pero los marcadores séricos, el telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I (marcador de resorción ósea) y el de fosfatasa alcalina específica del hueso (marcador de formación ósea) no cambiaron. Después de 9 meses de tratamiento con goserelina, la columna lumbar había perdido el 5,4% de su DMO (P < 0,01), pero recuperó la densidad ósea 6 meses después del cese del tratamiento. La adición de TRH protegió la columna y el trocánter mayor contra la pérdida ósea. Los cambios en el telopéptido sérico y la excreción urinaria de piridinolina y desoxipiridinolina después de 3 meses de tratamiento (desde los niveles anteriores al estudio) se correlacionaron con la disminución de la DMO en el cuello femoral a los 9 meses. En conclusión, nuestros datos muestran que los pacientes con exceso de andrógenos ováricos 1) tienen una DMO alta, 2) pierden hueso durante 9 meses de tratamiento con agonista de GnRH, 3) muestran una disminución en la densidad ósea precedida por alteraciones bioquímicas en el metabolismo óseo al menos 6 meses antes, y 4) pueden prevenir la pérdida ósea con TRH de add-back.