Densité osseuse élevée chez les femmes hyperandrogènes : effet d'un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines seul ou en association avec un traitement de substitution œstrogène-progestérone.

Nous avons étudié 20 patientes hirsutes présentant des niveaux élevés de testostérone sérique (T), de testostérone libre calculée, d'androstènedione et de sulfate de déhydroépiandrostérone et 19 femmes témoins normoandrrogènes non hirsutes appariées en âge. La densité minérale osseuse (DMO) dans la colonne vertébrale lombaire, le col du fémur et la région du grand trochanter chez les patientes hirsutes était plus élevée que chez les témoins. La DMO dans la colonne vertébrale lombaire et le fémur proximal était corrélée positivement avec l'indice de masse corporelle et avec la T sérique et la T libre chez les femmes hyperandrogènes et l'ensemble du groupe d'étude, mais pas avec les niveaux d'androstènedione ou de sulfate de déhydroépiandrostérone sériques. Les femmes hirsutes ont été traitées avec un agoniste de la GnRH (goséréline, implant de 3,6 mg) pendant 9 mois. Après les 3 premiers mois de traitement, la moitié des patientes ont été randomisées pour recevoir un traitement hormonal de substitution estrogène-progestatif (THS), et l'autre moitié a servi de témoins. Après les 3 premiers mois de l'essai, la DMO était inaffectée, et l'excrétion urinaire de pyridinoline de collagène, de liaisons croisées de déoxypyridinoline et d'hydroxyproline (tous des marqueurs de la résorption osseuse) ont augmenté, mais les marqueurs sériques, le télopeptide carboxyterminale du collagène de type I (marqueur de résorption osseuse) et celui de la phosphatase alcaline osseuse spécifique (marqueur de la formation osseuse) n'ont pas changé. Après 9 mois de traitement à la goséréline, la colonne vertébrale lombaire avait perdu 5,4 % de sa DMO (P < 0,01), mais a regagné la densité osseuse 6 mois après l'arrêt du traitement. L'ajout de THS a protégé la colonne vertébrale et le grand trochanter contre la perte osseuse. Les modifications du télopeptide sérique et l'excrétion urinaire de pyridinoline et de déoxypyridinoline après 3 mois de traitement (par rapport aux niveaux avant l'étude) étaient corrélées avec la diminution de la DMO au col du fémur à 9 mois. En conclusion, nos données montrent que les patientes présentant un excès d'androgènes ovariens 1) ont une DMO élevée, 2) perdent de la masse osseuse pendant 9 mois de traitement par agoniste de la GnRH, 3) présentent une diminution de la densité osseuse précédée par des altérations biochimiques du métabolisme osseux au moins 6 mois plus tôt, et 4) peuvent prévenir leur perte osseuse par l'ajout de THS.