Long-term effects of weight-reducing drugs in people with hypertension.

HINTERGRUND: Dies ist die dritte Aktualisierung dieser Übersicht, die erstmals im Juli 2009 veröffentlicht wurde. Alle wichtigen Leitlinien zur Behandlung von Bluthochdruck empfehlen Gewichtsverlust; Antiadiposita könnten dabei helfen. ZIELE: Primäre Ziele: Bewertung der Langzeiteffekte einer pharmakologisch induzierten Gewichtsabnahme bei Erwachsenen mit essentiellem Bluthochdruck auf die Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Morbidität und unerwünschte Ereignisse (einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse insgesamt, Abbruch aufgrund von Nebenwirkungen und nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse insgesamt). Sekundäre Ziele: Bewertung der Langzeiteffekte einer pharmakologisch induzierten Gewichtsabnahme bei Erwachsenen mit essentiellem Bluthochdruck auf die Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert und auf die Gewichtsabnahme. SUCHMETHODEN: Für diese aktualisierte Übersicht durchsuchte der Cochrane Hypertension Information Specialist die folgenden Datenbanken nach randomisierten kontrollierten Studien bis März 2020: das Cochrane Hypertension Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE (ab 1946), Embase (ab 1974), die International Clinical Trials Registry Platform der Weltgesundheitsorganisation und ClinicalTrials.gov. Die Suchen waren nicht auf Sprache beschränkt. Wir kontaktierten Autoren relevanter Arbeiten bezüglich weiterer veröffentlichter und unveröffentlichter Arbeiten. AUSWAHLKRITERIEN: Randomisierte kontrollierte Studien mit einer Dauer von mindestens 24 Wochen bei Erwachsenen mit Bluthochdruck, die zugelassene Langzeit-Gewichtsverlust-Medikamente mit Placebo verglichen. DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Zwei Übersichtsautoren wählten Studien unabhängig aus, bewerteten das Verzerrungsrisiko und extrahierten Daten. Soweit angemessen und bei fehlender signifikanter Heterogenität zwischen Studien (P > 0,1) führten wir Studien unter Verwendung einer Fixed-Effect-Metaanalyse zusammen. Bei vorhandener Heterogenität verwendeten wir die Random-Effects-Methode und untersuchten die Ursache der Heterogenität. HAUPTERGEBNISSE: Diese dritte Aktualisierung der Übersicht fügte eine neue Studie hinzu, die die Kombination Naltrexon/Bupropion gegen Placebo untersuchte. Zwei Medikamente, die in den vorherigen Versionen dieser Übersicht enthalten waren (Rimonabant und Sibutramin), werden für diese Aktualisierung nicht mehr als relevant erachtet, da ihre Marktzulassung 2010 bzw. 2009 widerrufen wurde. Die Anzahl der in diese Aktualisierung der Übersicht einbezogenen Studien beträgt daher sechs (insgesamt 12.724 Teilnehmer): vier RCTs, in denen Orlistat mit Placebo verglichen wurde, mit insgesamt 3132 Teilnehmern mit Bluthochdruck und einem Durchschnittsalter von 46 bis 55 Jahren; eine Studie, in der Phentermin/Topiramat mit Placebo verglichen wurde, mit 1305 Teilnehmern mit Bluthochdruck und einem Durchschnittsalter von 53 Jahren; und eine Studie, in der Naltrexon/Bupropion mit Placebo verglichen wurde, mit 8283 Teilnehmern mit Bluthochdruck und einem Durchschnittsalter von 62 Jahren. Wir beurteilten das Verzerrungsrisiko als unklar für die Studien, die Orlistat oder Naltrexon/Bupropion untersuchten, und als niedrig für die Studie, die Phentermin/Topiramat untersuchte. Nur die Studie zu Naltrexon/Bupropion enthielt kardiovaskuläre Mortalität und Morbidität als vordefinierte Ergebnisse. Es gab keine Unterschiede in den Raten der Gesamtmortalität oder kardiovaskulären Mortalität, schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen Naltrexon/Bupropion und Placebo. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse insgesamt war bei Teilnehmern, die mit Naltrexon/Bupropion behandelt wurden, signifikant höher. Bei Orlistat war die Inzidenz gastrointestinaler Nebenwirkungen durchgehend höher als unter Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen mit Phentermin/Topiramat waren Mundtrockenheit und Parästhesien. Nach sechs bis 12 Monaten reduzierte Orlistat den systolischen Blutdruck im Vergleich zu Placebo um einen mittleren Unterschied (MD) von -2,6 mm Hg (95% Konfidenzintervall (CI) -3,8 bis -1,4 mm Hg; 4 Studien, 2058 Teilnehmer) und den diastolischen Blutdruck um MD -2,0 mm Hg (95% CI -2,7 bis -1,2 mm Hg; 4 Studien, 2058 Teilnehmer). Nach 13 Monaten Nachbeobachtung verringerte Phentermin/Topiramat den systolischen Blutdruck im Vergleich zu Placebo um -2,0 bis -4,2 mm Hg (1 Studie, 1030 Teilnehmer) (abhängig von der Arzneimitteldosis) und den diastolischen Blutdruck um -1,3 bis -1,9 mm Hg (1 Studie, 1030 Teilnehmer) (abhängig von der Arzneimitteldosis). Es gab keinen Unterschied in der Veränderung des systolischen oder diastolischen Blutdrucks zwischen Naltrexon/Bupropion und Placebo (1 Studie, 8283 Teilnehmer). Wir identifizierten keine relevanten Studien, die Liraglutid oder Lorcaserin bei Personen mit Bluthochdruck untersuchten. SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Bei Personen mit erhöhtem Blutdruck reduzierten Orlistat, Phentermin/Topiramat und Naltrexon/Bupropion das Körpergewicht; die Größe des Effekts war am größten bei Phentermin/Topiramat. In denselben Studien reduzierten Orlistat und Phentermin/Topiramat, nicht aber Naltrexon/Bupropion, den Blutdruck. Eine RCT zu Naltrexon/Bupropion versus Placebo zeigte nach zwei Jahren keine Unterschiede in der Gesamtmortalität oder kardiovaskulären Mortalität oder Morbidität. Die Europäische Arzneimittel-Agentur lehnte die Marktzulassung für Phentermin/Topiramat aus Sicherheitsgründen ab, während für Lorcaserin der Antrag auf europäische Marktzulassung aufgrund eines negativen Gesamtnutzen-/Risiko-Verhältnisses zurückgezogen wurde. Im Jahr 2020 wurde Lorcaserin auch vom US-Markt genommen. Zwei weitere Medikamente (Rimonabant und Sibutramin) waren bereits 2009 bzw. 2010 vom Markt genommen worden.