Efectos a largo plazo de medicamentos reductores de peso en personas con hipertensión.

ANTECEDENTES: Esta es la tercera actualización de esta revisión, publicada por primera vez en julio de 2009. Todas las principales guías sobre el tratamiento de la hipertensión recomiendan la pérdida de peso; los fármacos contra la obesidad pueden ayudar en este sentido. OBJETIVOS: Objetivos primarios: Evaluar los efectos a largo plazo de la reducción farmacológicamente inducida del peso corporal en adultos con hipertensión esencial sobre la mortalidad por todas las causas, la morbilidad cardiovascular y los eventos adversos (incluyendo el total de eventos adversos graves, el abandono debido a eventos adversos y el total de eventos adversos no graves). Objetivos secundarios: Evaluar los efectos a largo plazo de la reducción farmacológicamente inducida del peso corporal en adultos con hipertensión esencial sobre el cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica y diastólica, y sobre la reducción del peso corporal. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Para esta revisión actualizada, el Especialista en Información de Hipertensión de Cochrane buscó en las siguientes bases de datos ensayos controlados aleatorios hasta marzo de 2020: el Registro Especializado de Hipertensión de Cochrane, CENTRAL, MEDLINE (desde 1946), Embase (desde 1974), la Plataforma del Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud y ClinicalTrials.gov. Las búsquedas no tuvieron restricciones de idioma. Contactamos con los autores de trabajos relevantes sobre trabajo publicado e inédito adicional. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos controlados aleatorios de al menos 24 semanas de duración en adultos con hipertensión que compararon medicamentos aprobados para la pérdida de peso a largo plazo con placebo. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los estudios, evaluaron los riesgos de sesgo y extrajeron datos. Cuando fue apropiado y en ausencia de heterogeneidad significativa entre estudios (P > 0,1), agrupamos los estudios utilizando un metanálisis de efectos fijos. Cuando había heterogeneidad, utilizamos el método de efectos aleatorios e investigamos la causa de la heterogeneidad. RESULTADOS PRINCIPALES: Esta tercera actualización de la revisión añadió un nuevo ensayo, investigando la combinación de naltrexona/bupropión versus placebo. Dos medicamentos, que estaban incluidos en las versiones anteriores de esta revisión (rimonabant y sibutramina) ya no se consideran relevantes para esta actualización, ya que su aprobación de comercialización fue retirada en 2010 y 2009, respectivamente. El número de estudios incluidos en esta actualización de la revisión es por lo tanto seis (12.724 participantes en total): cuatro ensayos controlados aleatorios que comparaban orlistat con placebo, con un total de 3.132 participantes con presión arterial alta y una edad media de 46 a 55 años; un ensayo que comparaba fentermina/topiramato con placebo, con 1.305 participantes con presión arterial alta y una edad media de 53 años; y un ensayo que comparaba naltrexona/bupropión con placebo, con 8.283 participantes con hipertensión y una edad media de 62 años. Juzgamos que los riesgos de sesgo eran inciertos para los ensayos que investigaban orlistat o naltrexona/bupropión, y bajos para el ensayo que investigaba fentermina/topiramato. Solo el estudio de naltrexona/bupropión incluyó la mortalidad y morbilidad cardiovascular como resultados predefinidos. No hubo diferencias en las tasas de mortalidad por todas las causas o cardiovascular, eventos cardiovasculares mayores o eventos adversos graves entre naltrexona/bupropión y placebo. La incidencia de eventos adversos generales fue significativamente mayor en participantes tratados con naltrexona/bupropión. Para orlistat, la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales fue consistentemente mayor en comparación con placebo. Los efectos secundarios más frecuentes con fentermina/topiramato fueron sequedad de boca y parestesia. Después de seis a 12 meses, orlistat redujo la presión arterial sistólica en comparación con placebo por una diferencia media (DM) de -2,6 mm Hg (intervalo de confianza (IC) del 95% -3,8 a -1,4 mm Hg; 4 ensayos, 2.058 participantes) y la presión arterial diastólica por DM -2,0 mm Hg (IC 95% -2,7 a -1,2 mm Hg; 4 ensayos, 2.058 participantes). Después de 13 meses de seguimiento, fentermina/topiramato disminuyó la presión arterial sistólica en comparación con placebo por -2,0 a -4,2 mm Hg (1 ensayo, 1.030 participantes) (dependiendo de la dosis del fármaco), y la presión arterial diastólica por -1,3 a -1,9 mm Hg (1 ensayo, 1.030 participantes) (dependiendo de la dosis del fármaco). No hubo diferencia en el cambio de la presión arterial sistólica o diastólica entre naltrexona/bupropión y placebo (1 ensayo, 8.283 participantes). No identificamos estudios relevantes que investigaran liraglutida o lorcaserina en personas con hipertensión. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: En personas con presión arterial elevada, orlistat, fentermina/topiramato y naltrexona/bupropión redujeron el peso corporal; la magnitud del efecto fue mayor con fentermina/topiramato. En los mismos ensayos, orlistat y fentermina/topiramato, pero no naltrexona/bupropión, redujeron la presión arterial. Un ensayo controlado aleatorio de naltrexona/bupropión versus placebo no mostró diferencias en la mortalidad por todas las causas ni en la mortalidad o morbilidad cardiovascular después de dos años. La Agencia Europea de Medicamentos rechazó la autorización de comercialización de fentermina/topiramato debido a problemas de seguridad, mientras que para lorcaserina la solicitud de autorización de comercialización europea fue retirada debido a un balance riesgo/beneficio negativo general. En 2020, lorcaserina también fue retirada del mercado estadounidense. Otros dos medicamentos (rimonabant y sibutramina) ya habían sido retirados del mercado en 2009 y 2010, respectivamente.