Effets à long terme des médicaments réducteurs de poids chez les personnes hypertendues.

CONTEXTE : Ceci est la troisième mise à jour de cette revue, d'abord publiée en juillet 2009. Tous les grands guides de traitement de l'hypertension recommandent une perte de poids ; les médicaments anti-obésité pourraient aider à cet égard. OBJECTIFS : Objectifs principaux : Évaluer les effets à long terme de la réduction du poids corporel induite pharmacologiquement chez les adultes atteints d'hypertension essentielle sur la mortalité toutes causes, la morbidité cardiovasculaire et les événements indésirables (y compris le total des événements indésirables graves, l'abandon en raison d'événements indésirables et le total des événements indésirables non graves).. Objectifs secondaires : Évaluer les effets à long terme de la réduction du poids corporel induite pharmacologiquement chez les adultes atteints d'hypertension essentielle sur la modification par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique et diastolique et sur la réduction du poids corporel. MÉTHODES DE RECHERCHE : Pour cette revue mise à jour, le Spécialiste de l'Information de Cochrane sur l'Hypertension a interrogé les bases de données suivantes pour les essais contrôlés randomisés jusqu'en mars 2020 : le Registre spécialisé Cochrane sur l'hypertension, CENTRAL, MEDLINE (à partir de 1946), Embase (à partir de 1974), la Plateforme d'enregistrement des essais cliniques internationaux de l'Organisation mondiale de la santé et ClinicalTrials.gov. Les recherches n'avaient aucune restriction de langue. Nous avons contacté les auteurs des articles pertinents au sujet de travaux publiés et non publiés supplémentaires. CRITÈRES DE SÉLECTION : Essais contrôlés randomisés d'au moins 24 semaines chez les adultes atteints d'hypertension comparant les médicaments approuvés pour la perte de poids à long terme au placebo. COLLECTE ET ANALYSE DES DONNÉES : Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné les études, évalué les risques de biais et extrait les données. Le cas échéant et en l'absence d'hétérogénéité significative entre les études (P > 0,1), nous avons regroupé les études en utilisant une méta-analyse à effets fixes. Lorsque l'hétérogénéité était présente, nous avons utilisé la méthode à effets aléatoires et examiné la cause de l'hétérogénéité. RÉSULTATS PRINCIPAUX : Cette troisième mise à jour de la revue a ajouté un nouvel essai, examinant la combinaison de naltrexone/bupropion par rapport au placebo. Deux médicaments, qui ont été inclus dans les versions précédentes de cette revue (le rimonabant et la sibutramine) ne sont plus considérés comme pertinents pour cette mise à jour, puisque leur autorisation de mise sur le marché a été retirée en 2010 et 2009, respectivement. Le nombre d'études incluses dans cette mise à jour de la revue est donc de six (12 724 participants au total) : quatre essais comparant l'orlistat au placebo, impliquant un total de 3132 participants atteints d'hypertension artérielle et d'un âge moyen de 46 à 55 ans ; un essai comparant la phentermine/topiramate au placebo, impliquant 1305 participants atteints d'hypertension artérielle et d'un âge moyen de 53 ans ; et un essai comparant la naltrexone/bupropion au placebo, impliquant 8283 participants atteints d'hypertension et d'un âge moyen de 62 ans. Nous avons jugé que les risques de biais étaient peu clairs pour les essais examinant l'orlistat ou la naltrexone/bupropion et faibles pour l'essai examinant la phentermine/topiramate. Seule l'étude de la naltrexone/bupropion incluait la mortalité et la morbidité cardiovasculaires comme résultats prédéfinis. Il n'y avait pas de différences dans les taux de mortalité toutes causes ou cardiovasculaire, d'événements cardiovasculaires majeurs ou d'événements indésirables graves entre la naltrexone/bupropion et le placebo. L'incidence des événements indésirables globaux était significativement plus élevée chez les participants traités par naltrexone/bupropion. Pour l'orlistat, l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux était systématiquement plus élevée comparée au placebo. Les effets secondaires les plus fréquents avec la phentermine/topiramate étaient la bouche sèche et les paresthésies. Après six à 12 mois, l'orlistat a réduit la pression artérielle systolique par rapport au placebo de -2,6 mm Hg en moyenne (intervalle de confiance à 95 % (IC) -3,8 à -1,4 mm Hg ; 4 essais, 2058 participants) et la pression artérielle diastolique de -2,0 mm Hg en moyenne (IC 95 % -2,7 à -1,2 mm Hg ; 4 essais, 2058 participants). Après 13 mois de suivi, la phentermine/topiramate a diminué la pression artérielle systolique par rapport au placebo de -2,0 à -4,2 mm Hg (1 essai, 1030 participants) (selon la dose du médicament) et la pression artérielle diastolique de -1,3 à -1,9 mm Hg (1 essai, 1030 participants) (selon la dose du médicament). Il n'y avait pas de différence dans la modification de la pression artérielle systolique ou diastolique entre la naltrexone/bupropion et le placebo (1 essai, 8283 participants). Nous n'avons identifié aucune étude pertinente examinant la liraglutide ou la lorcasérine chez les personnes atteintes d'hypertension. CONCLUSIONS DES AUTEURS : Chez les personnes présentant une pression artérielle élevée, l'orlistat, la phentermine/topiramate et la naltrexone/bupropion ont réduit le poids corporel ; l'ampleur de l'effet était la plus importante avec la phentermine/topiramate. Dans les mêmes essais, l'orlistat et la phentermine/topiramate, mais non la naltrexone/bupropion, ont réduit la pression artérielle. Un essai contrôlé randomisé de naltrexone/bupropion par rapport au placebo n'a montré aucune différence dans la mortalité toutes causes ou la mortalité cardiovasculaire ou la morbidité après deux ans. L'Agence européenne des médicaments a refusé l'autorisation de mise sur le marché pour la phentermine/topiramate en raison de préoccupations concernant la sécurité, tandis que pour la lorcasérine, la demande d'autorisation de mise sur le marché en Europe a été retirée en raison d'un rapport bénéfice/risque global négatif. En 2020, la lorcasérine a également été retirée du marché américain. Deux autres médicaments (le rimonabant et la sibutramine) avaient déjà été retirés du marché en 2009 et 2010, respectivement.