Long-term effects of weight-reducing drugs in people with hypertension.

BACKGROUND: Questo è il terzo aggiornamento di questa revisione, pubblicata per la prima volta nel luglio 2009. Tutte le linee guida principali sul trattamento dell'ipertensione raccomandano la perdita di peso; i farmaci anti-obesità potrebbero aiutare a questo proposito. OBJECTIVES: Obiettivi primari: Valutare gli effetti a lungo termine della riduzione del peso corporeo indotta farmacologicamente negli adulti con ipertensione essenziale su mortalità per tutte le cause, morbilità cardiovascolare e eventi avversi (inclusi gli eventi avversi seri totali, il ritiro a causa di eventi avversi e gli eventi avversi non seri totali). Obiettivi secondari: Valutare gli effetti a lungo termine della riduzione del peso corporeo indotta farmacologicamente negli adulti con ipertensione essenziale sulla variazione dalla baseline della pressione arteriosa sistolica e diastolica e sulla riduzione del peso corporeo. SEARCH METHODS: Per questa revisione aggiornata, lo Specialista di Informazioni Cochrane sull'Ipertensione ha cercato nei seguenti database gli studi controllati randomizzati fino a marzo 2020: il Registro Specializzato Cochrane sull'Ipertensione, CENTRAL, MEDLINE (dal 1946), Embase (dal 1974), la Piattaforma Internazionale del Registro dei Trial Clinici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e ClinicalTrials.gov. Le ricerche non avevano restrizioni linguistiche. Abbiamo contattato gli autori di articoli rilevanti riguardo a ulteriori lavori pubblicati e non pubblicati. SELECTION CRITERIA: Studi controllati randomizzati della durata di almeno 24 settimane negli adulti con ipertensione che hanno confrontato farmaci approvati per la perdita di peso a lungo termine con placebo. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Due autori della revisione hanno selezionato in modo indipendente gli studi, valutato il rischio di bias ed estratto i dati. Ove appropriato e in assenza di eterogeneità significativa tra gli studi (P > 0,1), abbiamo messo insieme gli studi utilizzando una meta-analisi a effetti fissi. Quando era presente eterogeneità, abbiamo utilizzato il metodo a effetti casuali e investigato la causa dell'eterogeneità. MAIN RESULTS: Questo terzo aggiornamento della revisione ha aggiunto una nuova trial, investigando la combinazione di naltrexone/bupropione rispetto al placebo. Due farmaci, che erano inclusi nelle versioni precedenti di questa revisione (rimonabant e sibutramina), non sono più considerati rilevanti per questo aggiornamento, poiché la loro approvazione commerciale è stata ritirata rispettivamente nel 2010 e 2009. Il numero di studi inclusi in questo aggiornamento della revisione è quindi sei (12.724 partecipanti in totale): quattro RCT che confrontano orlistat con placebo, che coinvolgono un totale di 3132 partecipanti con pressione arteriosa elevata e un'età media di 46-55 anni; una trial che confronta fentermina/topiramato con placebo, che coinvolge 1305 partecipanti con pressione arteriosa elevata e un'età media di 53 anni; e una trial che confronta naltrexone/bupropione con placebo, che coinvolge 8283 partecipanti con ipertensione e un'età media di 62 anni. Abbiamo giudicato il rischio di bias come poco chiaro per le trial che investigano orlistat o naltrexone/bupropione, e basso per la trial che investiga fentermina/topiramato. Solo lo studio su naltrexone/bupropione ha incluso la mortalità cardiovascolare e la morbilità come risultati predefiniti. Non c'erano differenze nei tassi di mortalità per tutte le cause o cardiovascolare, eventi cardiovascolari maggiori o eventi avversi seri tra naltrexone/bupropione e placebo. L'incidenza di eventi avversi complessivi era significativamente più alta nei partecipanti trattati con naltrexone/bupropione. Per orlistat, l'incidenza di effetti collaterali gastrointestinali era costantemente più alta rispetto al placebo. Gli effetti collaterali più frequenti con fentermina/topiramato erano bocca secca e parestesia. Dopo sei-12 mesi, orlistat ha ridotto la pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo di una differenza media (MD) di -2,6 mm Hg (95% intervallo di confidenza (IC) -3,8 a -1,4 mm Hg; 4 trial, 2058 partecipanti) e la pressione arteriosa diastolica di MD -2,0 mm Hg (95% IC -2,7 a -1,2 mm Hg; 4 trial, 2058 partecipanti). Dopo 13 mesi di follow-up, fentermina/topiramato ha diminuito la pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo di -2,0-4,2 mm Hg (1 trial, 1030 partecipanti) (a seconda della dose del farmaco), e la pressione arteriosa diastolica di -1,3-1,9 mm Hg (1 trial, 1030 partecipanti) (a seconda della dose del farmaco). Non c'era differenza nel cambiamento della pressione arteriosa sistolica o diastolica tra naltrexone/bupropione e placebo (1 trial, 8283 partecipanti). Non abbiamo identificato studi rilevanti che investigano liraglutide o lorcaserina in persone con ipertensione. AUTHORS' CONCLUSIONS: Nelle persone con pressione arteriosa elevata, orlistat, fentermina/topiramato e naltrexone/bupropione hanno ridotto il peso corporeo; l'entità dell'effetto era maggiore con fentermina/topiramato. negli stessi trial, orlistat e fentermina/topiramato, ma non naltrexone/bupropione, hanno ridotto la pressione arteriosa. Un RCT di naltrexone/bupropione rispetto a placebo non ha mostrato differenze nella mortalità per tutte le cause o nella mortalità cardiovascolare o nella morbilità dopo due anni. L'Agenzia Europea dei Medicinali ha rifiutato l'autorizzazione commerciale per fentermina/topiramato a causa di preoccupazioni sulla sicurezza, mentre per lorcaserina la domanda di autorizzazione commerciale europea è stata ritirata a causa di un bilancio beneficio/rischio complessivo negativo. Nel 2020 lorcaserina è stata ritirata anche dal mercato statunitense. Due altri farmaci (rimonabant e sibutramina) erano già stati ritirati dal mercato rispettivamente nel 2009 e 2010.