Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women.

HINTERGRUND: Hormontherapie (HT) wird häufig zur Kontrolle von Wechseljahrsbeschwerden eingesetzt und wurde zur Behandlung und Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Osteoporose und Demenz bei älteren Frauen verwendet. Dies ist eine aktualisierte Version einer Cochrane-Übersichtsarbeit, die erstmals 2005 veröffentlicht wurde. ZIELE: Bewertung der Auswirkungen einer langfristigen HT (Dauer von mindestens 1 Jahr) auf Sterblichkeit, kardiovaskuläre Ergebnisse, Krebs, Gallenblasenerkrankung, Frakturen und Kognition bei perimenopausalen und postmenopausalen Frauen während und nach Beendigung der Behandlung. SUCHMETHODEN: Wir durchsuchten bis September 2016 folgende Datenbanken: Cochrane Gynaecology and Fertility Group Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase und PsycINFO. Wir durchsuchten die Register laufender Studien und Referenzlisten aus früheren Studien und systematischen Übersichtsarbeiten. AUSWAHLKRITERIEN: Wir schlossen randomisierte doppelblinde Studien von HT versus Placebo ein, die mindestens 1 Jahr lang von perimenopausalen oder postmenopausalen Frauen durchgeführt wurden. HT umfasste Östrogene mit oder ohne Gestagene, verabreicht oral, transdermal, subkutan oder intranasal. DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Zwei Review-Autoren wählten unabhängig voneinander Studien aus, beurteilten das Biasrisiko und extrahierten Daten. Wir berechneten Risikoquotienten (RRs) für dichotome Daten und Mittelwertdifferenzen (MDs) für kontinuierliche Daten zusammen mit 95%-Konfidenzintervallen (CIs). Wir bewerteten die Qualität der Evidenz mit GRADE-Methoden. HAUPTERGEBNISSE: Wir schlossen 22 Studien mit 43.637 Frauen ein. Wir erhielten knapp 70% der Daten aus zwei gut durchgeführten Studien (HERS 1998; WHI 1998). Die meisten Teilnehmer waren postmenopausale amerikanische Frauen mit mindestens einem gewissen Grad an Komorbiditäten, und das durchschnittliche Alter der Teilnehmer war in den meisten Studien über 60 Jahre. Keine der Studien konzentrierte sich auf perimenopausale Frauen. Bei relativ gesunden postmenopausalen Frauen (d. h. im Allgemeinen fit, ohne offensichtliche Erkrankung) erhöhte kombinierte kontinuierliche HT das Risiko eines Koronarerereignisses (nach 1 Jahr Anwendung: von 2 pro 1000 auf zwischen 3 und 7 pro 1000), Venenthromboembolismus (nach 1 Jahr Anwendung: von 2 pro 1000 auf zwischen 4 und 11 pro 1000), Schlaganfall (nach 3 Jahren Anwendung: von 6 pro 1000 auf zwischen 6 und 12 pro 1000), Brustkrebs (nach 5,6 Jahren Anwendung: von 19 pro 1000 auf zwischen 20 und 30 pro 1000), Gallenblasenerkrankung (nach 5,6 Jahren Anwendung: von 27 pro 1000 auf zwischen 38 und 60 pro 1000) und Tod durch Lungenkrebs (nach 5,6 Jahren Anwendung plus 2,4 Jahren zusätzliche Nachverfolgung: von 5 pro 1000 auf zwischen 6 und 13 pro 1000). Östrogen-only HT erhöhte das Risiko für Venenthromboembolismus (nach 1 bis 2 Jahren Anwendung: von 2 pro 1000 auf 2 bis 10 pro 1000; nach 7 Jahren Anwendung: von 16 pro 1000 auf 16 bis 28 pro 1000), Schlaganfall (nach 7 Jahren Anwendung: von 24 pro 1000 auf zwischen 25 und 40 pro 1000) und Gallenblasenerkrankung (nach 7 Jahren Anwendung: von 27 pro 1000 auf zwischen 38 und 60 pro 1000), verringerte aber das Risiko für Brustkrebs (nach 7 Jahren Anwendung: von 25 pro 1000 auf zwischen 15 und 25 pro 1000) und klinische Frakturen (nach 7 Jahren Anwendung: von 141 pro 1000 auf zwischen 92 und 113 pro 1000) und erhöhte das Risiko für Koronarerereignisse nicht in irgendeinem Nachverfolgungszeitraum. Frauen über 65 Jahren, die relativ gesund waren und eine kontinuierliche kombinierte HT nahmen, zeigten eine Zunahme der Demenzinzidenz (nach 4 Jahren Anwendung: von 9 pro 1000 auf 11 bis 30 pro 1000). Bei Frauen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung erhöhte die Anwendung kombinierter kontinuierlicher HT das Risiko für Venenthromboembolismus signifikant (nach 1 Jahr Anwendung: von 3 pro 1000 auf zwischen 3 und 29 pro 1000). Frauen, die HT nahmen, zeigten eine signifikant verringerte Fraktureninzidenz bei Langzeitanwendung. Das Frakturrisiko war das einzige Ergebnis, für das starke Evidenz einen klinischen Nutzen der HT zeigte (nach 5,6 Jahren Anwendung kombinierter HT: von 111 pro 1000 auf zwischen 79 und 96 pro 1000; nach 7,1 Jahren Anwendung von Östrogen-only HT: von 141 pro 1000 auf zwischen 92 und 113 pro 1000). Forscher fanden keine starken Hinweise darauf, dass HT einen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Inzidenz von Darmkrebs hat. Eine Studie analysierte Untergruppen von 2839 relativ gesunden Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die eine kombinierte kontinuierliche HT nahmen, und 1637, die eine Östrogen-only HT nahmen, im Vergleich zu ähnlich großen Placebo-Gruppen. Das einzige signifikant erhöhte Risiko war Venenthromboembolismus bei Frauen, die kombinierte kontinuierliche HT nahmen: Ihr absolutes Risiko blieb niedrig, unter 1/500. Andere Unterschiede im Risiko können jedoch nicht ausgeschlossen werden, da diese Studie nicht darauf ausgelegt war, die Kraft zu haben, um Unterschiede zwischen Frauen-Gruppen innerhalb von 10 Jahren nach der Menopause zu erkennen. Bei den meisten Studien war das Biasrisiko in den meisten Bereichen niedrig. Die Gesamtqualität der Evidenz für die wichtigsten Vergleiche war moderat. Die Haupteinschränkung in der Qualität der Evidenz war, dass nur etwa 30% der Frauen bei der Basis 50 bis 59 Jahre alt waren, was das Alter ist, in dem Frauen am ehesten HT für vasomotorische Symptome in Betracht ziehen. SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Frauen mit unerträglichen Wechseljahrsbeschwerden möchten möglicherweise die Vorteile der Symptomlinderung gegen das kleine absolute Schadensrisiko durch kurzfristige Anwendung von niedrig dosierter HT abwägen, vorausgesetzt, sie haben keine spezifischen Kontraindikationen. HT ist möglicherweise nicht für einige Frauen geeignet, einschließlich derjenigen mit erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, erhöhtem Risiko für thromboembolische Erkrankungen (z. B. solche mit Adipositas oder einer Vorgeschichte von Venenthrombose) oder erhöhtem Risiko für einige Krebsarten (wie Brustkrebs bei Frauen mit Gebärmutter). Das Risiko für Endometriumkrebs bei Frauen mit Gebärmutter, die Östrogen-only HT nehmen, ist gut dokumentiert. HT ist nicht indiziert zur primären oder sekundären Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz oder zur Vorbeugung der Verschlechterung der kognitiven Funktion bei postmenopausalen Frauen. Obwohl HT als wirksam zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose angesehen wird, wird sie allgemein nur als Option für Frauen mit signifikantem Risiko empfohlen, für die nicht-Östrogen-Therapien ungeeignet sind. Die Daten sind für die Bewertung des Risikos einer Langzeit-HT-Anwendung bei perimenopausalen Frauen und bei postmenopausalen Frauen unter 50 Jahren nicht ausreichend.