Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women.

BACKGROUND: La terapia ormonale (HT) è ampiamente utilizzata per il controllo dei sintomi della menopausa ed è stata utilizzata per la gestione e la prevenzione delle malattie cardiovascolari, dell'osteoporosi e della demenza nelle donne anziane. Questa è una versione aggiornata di una revisione Cochrane pubblicata per la prima volta nel 2005. OBJECTIVES: Valutare gli effetti della HT a lungo termine (durata di almeno 1 anno) sulla mortalità, gli esiti cardiovascolari, il cancro, le malattie della cistifellea, le fratture e la cognizione nelle donne perimenopausa e postmenopausa durante e dopo la cessazione del trattamento. SEARCH METHODS: Abbiamo ricercato i seguenti database fino a settembre 2016: Cochrane Gynaecology and Fertility Group Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase e PsycINFO. Abbiamo ricercato i registri degli studi in corso e gli elenchi di riferimento forniti negli studi precedenti e nelle revisioni sistematiche. SELECTION CRITERIA: Abbiamo incluso studi randomizzati in doppio cieco di HT versus placebo, assunti per almeno 1 anno da donne in perimenopausa o postmenopausa. La HT includeva estrogeni, con o senza progestinici, per via orale, transdermale, sottocutanea o intranasale. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Due autori di revisione hanno selezionato in modo indipendente gli studi, valutato il rischio di bias ed estratto i dati. Abbiamo calcolato i rischi relativi (RR) per i dati dicotomici e le differenze medie (MD) per i dati continui, insieme agli intervalli di confidenza al 95% (IC). Abbiamo valutato la qualità delle prove utilizzando i metodi GRADE. MAIN RESULTS: Abbiamo incluso 22 studi che coinvolgono 43.637 donne. Abbiamo derivato circa il 70% dei dati da due studi ben condotti (HERS 1998; WHI 1998). La maggior parte dei partecipanti erano donne americane postmenopausa con almeno un certo grado di comorbilità e l'età media dei partecipanti nella maggior parte degli studi era superiore a 60 anni. Nessuno degli studi si è concentrato su donne in perimenopausa. Nelle donne postmenopausa relativamente sane (cioè generalmente in buona salute, senza malattie evidenti), la HT continua combinata ha aumentato il rischio di un evento coronarico (dopo 1 anno di utilizzo: da 2 per 1000 a tra 3 e 7 per 1000), tromboembolismo venoso (dopo 1 anno di utilizzo: da 2 per 1000 a tra 4 e 11 per 1000), ictus (dopo 3 anni di utilizzo: da 6 per 1000 a tra 6 e 12 per 1000), cancro al seno (dopo 5,6 anni di utilizzo: da 19 per 1000 a tra 20 e 30 per 1000), malattia della cistifellea (dopo 5,6 anni di utilizzo: da 27 per 1000 a tra 38 e 60 per 1000) e morte per cancro ai polmoni (dopo 5,6 anni di utilizzo più 2,4 anni di follow-up aggiuntivo: da 5 per 1000 a tra 6 e 13 per 1000). La HT a base di soli estrogeni ha aumentato il rischio di tromboembolismo venoso (dopo 1-2 anni di utilizzo: da 2 per 1000 a 2-10 per 1000; dopo 7 anni di utilizzo: da 16 per 1000 a 16-28 per 1000), ictus (dopo 7 anni di utilizzo: da 24 per 1000 a tra 25 e 40 per 1000) e malattia della cistifellea (dopo 7 anni di utilizzo: da 27 per 1000 a tra 38 e 60 per 1000) ma ha ridotto il rischio di cancro al seno (dopo 7 anni di utilizzo: da 25 per 1000 a tra 15 e 25 per 1000) e frattura clinica (dopo 7 anni di utilizzo: da 141 per 1000 a tra 92 e 113 per 1000) e non ha aumentato il rischio di eventi coronarici in nessun momento di follow-up. Le donne di età superiore a 65 anni che erano relativamente sane e che assumevano HT continua combinata hanno mostrato un aumento dell'incidenza di demenza (dopo 4 anni di utilizzo: da 9 per 1000 a 11-30 per 1000). Tra le donne con malattie cardiovascolari, l'uso di HT continua combinata ha aumentato significativamente il rischio di tromboembolismo venoso (dopo 1 anno di utilizzo: da 3 per 1000 a tra 3 e 29 per 1000). Le donne che assumevano HT avevano un'incidenza significativamente ridotta di frattura con l'uso a lungo termine. Il rischio di frattura era l'unico risultato per il quale prove forti mostravano un beneficio clinico derivato dalla HT (dopo 5,6 anni di utilizzo di HT combinata: da 111 per 1000 a tra 79 e 96 per 1000; dopo 7,1 anni di utilizzo di HT a base di soli estrogeni: da 141 per 1000 a tra 92 e 113 per 1000). I ricercatori non hanno trovato prove forti che la HT abbia un impatto clinicamente significativo sull'incidenza del cancro del colon-retto. Uno studio ha analizzato sottogruppi di 2839 donne relativamente sane di età compresa tra 50 e 59 anni che assumevano HT continua combinata e 1637 che assumevano HT a base di soli estrogeni rispetto a gruppi di placebo di dimensioni simili. L'unico rischio significativamente aumentato segnalato era il tromboembolismo venoso nelle donne che assumevano HT continua combinata: Il loro rischio assoluto è rimasto basso, inferiore a 1/500. Tuttavia, altre differenze di rischio non possono essere escluse, poiché questo studio non è stato progettato per avere il potere di rilevare differenze tra gruppi di donne entro 10 anni dalla menopausa. Per la maggior parte degli studi, il rischio di bias era basso nella maggior parte dei domini. La qualità complessiva delle prove per i confronti principali era moderata. Il principale limite nella qualità delle prove era che solo circa il 30% delle donne aveva un'età compresa tra 50 e 59 anni al basale, che è l'età in cui le donne hanno maggiori probabilità di considerare la HT per i sintomi vasomotori. AUTHORS' CONCLUSIONS: Le donne con sintomi menopausa intollerabili possono desiderare di pesare i benefici del sollievo dai sintomi rispetto al piccolo rischio assoluto di danno derivante dall'uso a breve termine di HT a basse dosi, a condizione che non abbiano controindicazioni specifiche. La HT può essere inadatta per alcune donne, incluse quelle a rischio aumentato di malattie cardiovascolari, rischio aumentato di malattie tromboemboliche (come quelle con obesità o una storia di trombosi venosa) o rischio aumentato di alcuni tipi di cancro (come il cancro al seno, nelle donne con utero). Il rischio di cancro dell'endometrio tra le donne con utero che assumono HT a base di soli estrogeni è ben documentato. La HT non è indicata per la prevenzione primaria o secondaria delle malattie cardiovascolari o della demenza, né per la prevenzione del deterioramento della funzione cognitiva nelle donne postmenopausa. Sebbene la HT sia considerata efficace per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa, è generalmente consigliata come opzione solo per le donne a rischio significativo per le quali le terapie non estrogeniche sono inadatte. I dati sono insufficienti per la valutazione del rischio dell'uso a lungo termine di HT nelle donne in perimenopausa e nelle donne postmenopausa di età inferiore a 50 anni.