Niedrig dosiertes Östradiol und der Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Venlafaxin für vasomotorische Symptome: eine randomisierte klinische Studie.

BEDEUTUNG: Östrogentherapie ist die Standardbehandlung für Hitzewallungen und Nachtschweiß, aber einige Frauen können oder wollen sie nicht verwenden, da damit Risiken verbunden sind. Der Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Venlafaxin-Hydrochlorid wird häufig als nicht-hormonelle Behandlung verwendet. Obwohl der klinische Eindruck besteht, dass Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer weniger wirksam sind als Östrogen, wurden diese Medikamente bisher in einer klinischen Studie nicht gleichzeitig bewertet. ZIEL: Bestimmung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von niedrig dosiertem oralem 17β-Estradiol und niedrig dosiertem Venlafaxin mit verzögerter Freisetzung bei der Linderung vasomotorischer Symptome (VMS). DESIGN, UMGEBUNG UND TEILNEHMER: Insgesamt 339 perimenopausale und postmenopausale Frauen mit mindestens 2 störenden VMS pro Tag (Mittelwert 8,1 pro Tag) wurden zwischen dem 5. Dezember 2011 und dem 15. Oktober 2012 aus der Gemeinschaft zu MsFLASH-Stellen (Menopause Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health) des klinischen Netzwerks rekrutiert. INTERVENTIONEN: Die Teilnehmer wurden für eine doppelblinde Behandlung mit niedrig dosiertem oralem 17β-Estradiol (0,5 mg/d) (n = 97), niedrig dosiertem Venlafaxin-Hydrochlorid mit verzögerter Freisetzung (75 mg/d) (n = 96) oder Placebo (n = 146) über 8 Wochen randomisiert. HAUPTERGEBNISSE UND MASSNAHMEN: Der primäre Endpunkt war die mittlere tägliche Häufigkeit von VMS nach 8 Wochen Behandlung. Sekundäre Endpunkte waren VMS-Schweregrad, Belästigung und Beeinträchtigung des täglichen Lebens. Intention-to-Treat-Analysen verglichen die Veränderung der VMS-Häufigkeit zwischen jeder aktiven Intervention und Placebo sowie zwischen den 2 aktiven Behandlungen. ERGEBNISSE: Im Vergleich zum Ausgangswert sank die mittlere VMS-Häufigkeit in Woche 8 auf 3,9 (95% KI, 2,9–4,9) VMS pro Tag (52,9% Reduktion) in der Estradiolgruppe, auf 4,4 (95% KI, 3,5–5,3) VMS pro Tag (47,6% Reduktion) in der Venlafaxingruppe und auf 5,5 (95% KI, 4,7–6,3) VMS pro Tag (28,6% Reduktion) in der Placebogruppe. Estradiol reduzierte die Häufigkeit der Symptome um 2,3 mehr pro Tag als Placebo (p < 0,001), und Venlafaxin reduzierte die Häufigkeit der Symptome um 1,8 mehr pro Tag als Placebo (p = 0,005). Die Ergebnisse waren konsistent für VMS-Schweregrad, Belästigung und Beeinträchtigung. Niedrig dosiertes Estradiol reduzierte die Häufigkeit der Symptome um 0,6 mehr pro Tag als Venlafaxin (p = 0,09). Die Behandlungszufriedenheit war am höchsten (70,3%) für Estradiol (p < 0,001 gegenüber Placebo), am niedrigsten (38,4%) für Placebo und mittelmäßig (51,1%) für Venlafaxin (p = 0,06 gegenüber Placebo). Beide Interventionen wurden gut vertragen. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: Niedrig dosiertes orales Estradiol und Venlafaxin sind wirksame Behandlungen für VMS bei Frauen im mittleren Alter. Obwohl die Wirksamkeit von niedrig dosiertem Estradiol möglicherweise etwas überlegen ist als die von Venlafaxin, ist der Unterschied gering und von unsicherer klinischer Relevanz. TRIAL-REGISTRIERUNG: clinicaltrials.gov Identifier: NCT01418209.