Estradiolo a basso dosaggio e l'inibitore della ricaptazione della serotonina-noradrenalina venlafaxina per i sintomi vasomotori: uno studio clinico randomizzato.

IMPORTANZA: La terapia estrogenica è il trattamento gold standard per le vampate di calore e i sudori notturni, ma alcune donne non sono in grado o non desiderano utilizzarla a causa dei rischi associati. L'inibitore della ricaptazione della serotonina-noradrenalina cloridrato di venlafaxina è ampiamente utilizzato come trattamento non ormonale. Mentre l'impressione clinica è che gli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina siano meno efficaci dell'estrogeno, questi farmaci non sono stati mai valutati contemporaneamente in un unico trial clinico. OBIETTIVO: Determinare l'efficacia e la tollerabilità dell'estradiolo orale 17β a bassa dose e della venlafaxina a rilascio prolungato a bassa dose nell'alleviare i sintomi vasomotori (VMS). DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI: In totale, 339 donne perimenopausa e postmenopausali con almeno 2 VMS fastidiosi al giorno (media, 8,1 al giorno) sono state reclutate dalla comunità nei siti della rete clinica MsFLASH (Menopause Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health) tra il 5 dicembre 2011 e il 15 ottobre 2012. INTERVENTI: I partecipanti sono stati randomizzati a trattamento in doppio cieco con estradiolo orale 17β a bassa dose (0,5 mg/d) (n = 97), cloridrato di venlafaxina a rilascio prolungato a bassa dose (75 mg/d) (n = 96), o placebo (n = 146) per 8 settimane. RISULTATI PRINCIPALI E MISURE: L'esito primario era la frequenza media giornaliera di VMS dopo 8 settimane di trattamento. Gli esiti secondari erano gravità, fastidio e interferenza dei VMS con la vita quotidiana. Le analisi intention-to-treat hanno confrontato il cambiamento nella frequenza di VMS tra ogni intervento attivo e placebo e tra i 2 trattamenti attivi. RISULTATI: Rispetto al basale, la frequenza media di VMS alla settimana 8 è diminuita a 3,9 (IC 95%, 2,9-4,9) VMS al giorno (riduzione del 52,9%) nel gruppo estradiolo, a 4,4 (IC 95%, 3,5-5,3) VMS al giorno (riduzione del 47,6%) nel gruppo venlafaxina, e a 5,5 (IC 95%, 4,7-6,3) VMS al giorno (riduzione del 28,6%) nel gruppo placebo. L'estradiolo ha ridotto la frequenza dei sintomi di 2,3 in più al giorno rispetto al placebo (P < .001), e la venlafaxina ha ridotto la frequenza dei sintomi di 1,8 in più al giorno rispetto al placebo (P = .005). I risultati erano coerenti per la gravità, il fastidio e l'interferenza dei VMS. L'estradiolo a bassa dose ha ridotto la frequenza dei sintomi di 0,6 in più al giorno rispetto alla venlafaxina (P = .09). La soddisfazione del trattamento era più alta (70,3%) per l'estradiolo (P < .001 vs placebo), più bassa (38,4%) per il placebo, e intermedia (51,1%) per la venlafaxina (P = .06 vs placebo). Entrambi gli interventi sono stati ben tollerati. CONCLUSIONI E RILEVANZA: L'estradiolo orale a bassa dose e la venlafaxina sono trattamenti efficaci per i VMS nelle donne durante la mezza età. Sebbene l'efficacia dell'estradiolo a bassa dose possa essere leggermente superiore a quella della venlafaxina, la differenza è piccola e di rilevanza clinica incerta. REGISTRAZIONE DEL TRIAL: clinicaltrials.gov Identifier: NCT01418209.