Faible dose d'estradiol et l'inhibiteur du recaptage de la sérotonine-norépinéphrine venlafaxine pour les symptômes vasomoteurs : un essai clinique randomisé.

IMPORTANCE : L'hormonothérapie par estrogène est le traitement de référence des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes, mais certaines femmes ne peuvent pas ou ne veulent pas l'utiliser en raison des risques associés. L'inhibiteur de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine, le chlorhydrate de venlafaxine, est largement utilisé comme traitement non hormonal. Bien que l'impression clinique soit que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine sont moins efficaces que l'estrogène, ces médicaments n'ont jamais été évalués simultanément dans un seul essai clinique à ce jour. OBJECTIF : Déterminer l'efficacité et la tolérance du 17β-estradiol oral à faible dose et de la venlafaxine à libération prolongée à faible dose pour soulager les symptômes vasomoteurs (SVS). PLAN, CADRE ET PARTICIPANTS : Au total, 339 femmes périménopausées et postménopausées présentant au moins 2 SVS gênants par jour (moyenne, 8,1 par jour) ont été recrutées dans la communauté aux sites du réseau clinique MsFLASH (Menopause Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health) entre le 5 décembre 2011 et le 15 octobre 2012. INTERVENTIONS : Les participants ont été randomisés pour recevoir un traitement en double aveugle avec du 17β-estradiol oral à faible dose (0,5 mg/j) (n = 97), du chlorhydrate de venlafaxine à libération prolongée à faible dose (75 mg/j) (n = 96), ou un placebo (n = 146) pendant 8 semaines. RÉSULTATS PRINCIPAUX ET MESURES : Le critère principal était la fréquence quotidienne moyenne des SVS après 8 semaines de traitement. Les critères secondaires étaient la sévérité des SVS, le trouble et l'interférence avec la vie quotidienne. Les analyses en intention de traiter ont comparé le changement de fréquence des SVS entre chaque intervention active et le placebo et entre les 2 traitements actifs. RÉSULTATS : Par rapport à la valeur de base, la fréquence moyenne des SVS à la semaine 8 a diminué à 3,9 (IC 95 %, 2,9-4,9) SVS par jour (réduction de 52,9 %) dans le groupe estradiol, à 4,4 (IC 95 %, 3,5-5,3) SVS par jour (réduction de 47,6 %) dans le groupe venlafaxine, et à 5,5 (IC 95 %, 4,7-6,3) SVS par jour (réduction de 28,6 %) dans le groupe placebo. L'estradiol a réduit la fréquence des symptômes de 2,3 de plus par jour que le placebo (P < 0,001), et la venlafaxine a réduit la fréquence des symptômes de 1,8 de plus par jour que le placebo (P = 0,005). Les résultats ont été constants pour la sévérité des SVS, le trouble et l'interférence. L'estradiol à faible dose a réduit la fréquence des symptômes de 0,6 de plus par jour que la venlafaxine (P = 0,09). La satisfaction à l'égard du traitement était la plus élevée (70,3 %) pour l'estradiol (P < 0,001 par rapport au placebo), la plus basse (38,4 %) pour le placebo, et intermédiaire (51,1 %) pour la venlafaxine (P = 0,06 par rapport au placebo). Les deux interventions ont été bien tolérées. CONCLUSIONS ET PERTINENCE : L'estradiol oral à faible dose et la venlafaxine sont des traitements efficaces des SVS chez les femmes d'âge moyen. Bien que l'efficacité du 17β-estradiol à faible dose peut être légèrement supérieure à celle de la venlafaxine, la différence est faible et sa pertinence clinique est incertaine. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : Identifiant clinicaltrials.gov : NCT01418209.