Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial.

IMPORTANCIA: La terapia con estrógenos es el tratamiento de referencia para los sofocos y los sudores nocturnos, pero algunas mujeres no pueden o no desean utilizarla debido a los riesgos asociados. El inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina clorhidrato de venlafaxina se utiliza ampliamente como tratamiento no hormonal. Aunque la impresión clínica es que los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina son menos efectivos que el estrógeno, estos medicamentos no han sido evaluados simultáneamente en un ensayo clínico hasta la fecha. OBJETIVO: Determinar la eficacia y tolerabilidad del estradiol oral de dosis bajas 17β y la venlafaxina de liberación prolongada de dosis bajas en la reducción de los síntomas vasomotores (SVT). DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Se reclutaron un total de 339 mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas con al menos 2 SVT molestos por día (promedio, 8,1 por día) de la comunidad a los sitios de la red clínica MsFLASH (Estrategias de menopausia: Encontrando respuestas duraderas para síntomas y salud) entre el 5 de diciembre de 2011 y el 15 de octubre de 2012. INTERVENCIONES: Los participantes fueron aleatorizados para recibir tratamiento ciego con estradiol oral de dosis bajas 17β (0,5 mg/día) (n = 97), clorhidrato de venlafaxina de liberación prolongada de dosis bajas (75 mg/día) (n = 96), o placebo (n = 146) durante 8 semanas. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: El resultado primario fue la frecuencia media diaria de SVT después de 8 semanas de tratamiento. Los resultados secundarios fueron la gravedad de los SVT, la molestia y la interferencia en la vida diaria. Los análisis por intención de tratar compararon el cambio en la frecuencia de SVT entre cada intervención activa y placebo y entre los 2 tratamientos activos. RESULTADOS: En comparación con el valor inicial, la frecuencia media de SVT en la semana 8 disminuyó a 3,9 (IC del 95%, 2,9-4,9) SVT por día (reducción del 52,9%) en el grupo de estradiol, a 4,4 (IC del 95%, 3,5-5,3) SVT por día (reducción del 47,6%) en el grupo de venlafaxina, y a 5,5 (IC del 95%, 4,7-6,3) SVT por día (reducción del 28,6%) en el grupo de placebo. El estradiol redujo la frecuencia de síntomas 2,3 más por día que el placebo (P < ,001), y la venlafaxina redujo la frecuencia de síntomas 1,8 más por día que el placebo (P = ,005). Los resultados fueron consistentes en gravedad, molestia e interferencia de SVT. El estradiol de dosis bajas redujo la frecuencia de síntomas 0,6 más por día que la venlafaxina (P = ,09). La satisfacción con el tratamiento fue más alta (70,3%) para el estradiol (P < ,001 vs placebo), más baja (38,4%) para placebo e intermedia (51,1%) para venlafaxina (P = ,06 vs placebo). Ambas intervenciones fueron bien toleradas. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: El estradiol oral de dosis bajas y la venlafaxina son tratamientos efectivos para SVT en mujeres durante la mediana edad. Aunque la eficacia del estradiol de dosis bajas puede ser ligeramente superior a la de la venlafaxina, la diferencia es pequeña y de relevancia clínica incierta. REGISTRO DE ENSAYOS: clinicaltrials.gov Identificador: NCT01418209.