Multiomics-Analyse der Reaktion auf Ritlecitinib bei Alopecia-Areata-Subtypen und Korrelation mit der Wirksamkeit.

HINTERGRUND: Alopecia areata (AA) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch Haarausfall gekennzeichnet ist. Diese Studie untersuchte Veränderungen molekularer Signaturen in betroffener Kopfhaut von Patienten mit AA-Subtypen (fleckig-Typ AA [AAP] oder Alopecia totalis/Alopecia universalis [AT/AU]) als Reaktion auf eine Behandlung mit dem JAK3/TEC-Familien-Kinase-Inhibitor Ritlecitinib und bewertete Korrelationen zwischen potenziellen Biomarker-Spiegeln/Veränderungen und Kopfhaarnachwuchs. METHODEN: Dies war eine Post-hoc-Analyse einer Biopsie-Substudie aus einer Phase-2a-Studie von Ritlecitinib bei Patienten mit AA und ≥ 50 % Kopfhaarverlust. Transkriptomische Expressionsprofile von Kopfhautproben von Patienten mit AAP oder AT/AU wurden mittels Microarray analysiert. Veränderungen vom Ausgangswert in transkriptioneller und Serumproteinexpression wurden ausgewertet, ebenso wie Korrelationen zwischen diesen Veränderungen und dem Ausgangsprofil mit klinischer Reaktion (Kopfhaarnachwuchs). ERGEBNISSE: Nach 12 und 24 Wochen Behandlung regulierte Ritlecitinib wichtige Gene der Typ-I- (CCL5, CD8A und GZMB) und Typ-II-Immunität (CCL13, CCL18 und IL13RA1) herunter, regulierte Gene im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus von Ritlecitinib (ITK, JAK3 und BTK) herunter und regulierte Haarkeratinge in AAP- und AT/AU-Läsionen herauf, mit geringerem Ausmaß bei AT/AU als bei AAP-Läsionen. Baseline-Expressionsspiegel und Veränderungen vom Ausgangswert in Wochen 12 und/oder 24 bei Genen und Serumproteinen im Zusammenhang mit Typ-I- und II-Immunität, Haarstruktur/Funktion und dem Wirkmechanismus von Ritlecitinib korrelierten signifikant mit klinischer Reaktion in Wochen 12 und/oder 24. SCHLUSSFOLGERUNG: Diese Ergebnisse unterstützen, dass die Behandlung mit Ritlecitinib das Genexpressionsprofil in AA-Läsionshaut verbessert und mit nachfolgender Haarnachwuchsreaktion korreliert. STUDIENREGISTRIERUNG: NCT02974868.