Análisis multiómico de la respuesta a ritlecitinib en subtipos de alopecia areata y correlación con la eficacia.

ANTECEDENTES: La alopecia areata (AA) es una enfermedad autoinmunitaria caracterizada por pérdida de cabello. Este estudio examinó cambios en las firmas moleculares en el cuero cabelludo lesionado de pacientes con subtipos de AA (AA en parches [AAP] o alopecia totalis/alopecia universalis [AT/AU]) en respuesta al tratamiento con el inhibidor de JAK3/familia TEC ritlecitinib y evaluó correlaciones entre los niveles/cambios potenciales de biomarcadores y el recrecimiento del cabello del cuero cabelludo. MÉTODOS: Este fue un análisis post hoc de un subestudio de biopsia de un ensayo de fase 2a de ritlecitinib en pacientes con AA y ≥ 50% de pérdida de cabello en el cuero cabelludo. Los perfiles de expresión transcriptómica de muestras del cuero cabelludo de pacientes con AAP o AT/AU se analizaron mediante microarray. Se evaluaron los cambios desde la situación basal en los perfiles de expresión proteica transcripcional y sérica, así como las correlaciones entre estos cambios y el perfil basal con la respuesta clínica (recrecimiento del cabello del cuero cabelludo). RESULTADOS: Después de 12 y 24 semanas de tratamiento, ritlecitinib reguló a la baja los genes clave relacionados con la inmunidad de tipo I (CCL5, CD8A y GZMB) y de tipo II (CCL13, CCL18 e IL13RA1), reguló a la baja los genes relacionados con el mecanismo de acción de ritlecitinib (ITK, JAK3 y BTK), y reguló al alza los genes de queratina capilar en lesiones de AAP y AT/AU, con una magnitud menor en lesiones de AT/AU que de AAP. Los niveles de expresión basal y los cambios desde la situación basal hasta las semanas 12 y/o 24 en los niveles de genes y proteínas séricas relacionadas con la inmunidad de tipo I y II, la estructura/función del cabello y el mecanismo de acción de ritlecitinib se correlacionaron significativamente con la respuesta clínica en las semanas 12 y/o 24. CONCLUSIÓN: Estos resultados respaldan que el tratamiento con ritlecitinib mejora el perfil de expresión génica en el cuero cabelludo lesionado de AA y se correlaciona con la respuesta subsecuente del recrecimiento del cabello. REGISTRO DEL ENSAYO: NCT02974868.