Analisi multiomica della risposta a Ritlecitinib nei sottotipi di alopecia areata e correlazione con l'efficacia.

BACKGROUND: L'alopecia areata (AA) è una malattia autoimmune caratterizzata da perdita di capelli. Questo studio ha esaminato i cambiamenti nelle firme molecolari nel cuoio capelluto leso dei pazienti con sottotipi di AA (alopecia areata a placche [AAP] o alopecia totalis/alopecia universalis [AT/AU]) in risposta al trattamento con l'inibitore della chinasi della famiglia JAK3/TEC ritlecitinib e ha valutato le correlazioni tra i potenziali livelli/cambiamenti dei biomarcatori e la ricrescita dei capelli del cuoio capelluto. METHODS: Si è trattato di un'analisi post hoc di uno studio di biopsia da uno studio di fase 2a di ritlecitinib in pazienti con AA e ≥ 50% di perdita di capelli del cuoio capelluto. I profili di espressione trascrittomica da campioni di cuoio capelluto di pazienti con AAP o AT/AU sono stati analizzati utilizzando microarray. Sono stati valutati i cambiamenti dal basale nell'espressione trascrizionale e proteica sierica, nonché le correlazioni tra entrambi questi cambiamenti e il profilo basale con la risposta clinica (ricrescita dei capelli del cuoio capelluto). RESULTS: Dopo 12 e 24 settimane di trattamento, ritlecitinib ha regolato negativamente i geni chiave correlati all'immunità di tipo I (CCL5, CD8A e GZMB) e di tipo II (CCL13, CCL18 e IL13RA1), ha regolato negativamente i geni correlati al meccanismo d'azione di ritlecitinib (ITK, JAK3 e BTK) e ha regolato positivamente i geni della cheratina dei capelli nelle lesioni AAP e AT/AU, con estensione minore nelle lesioni AT/AU rispetto ad AAP. I livelli di espressione basale e i cambiamenti dal basale alle settimane 12 e/o 24 nei livelli di geni e proteine sieriche correlati all'immunità di tipo I e II, alla struttura/funzione dei capelli e al meccanismo d'azione di ritlecitinib si sono correlati significativamente con la risposta clinica alle settimane 12 e/o 24. CONCLUSION: Questi risultati forniscono supporto che il trattamento con ritlecitinib migliora il profilo di espressione genica nel cuoio capelluto leso da AA ed è correlato con la successiva risposta di ricrescita dei capelli. TRIAL REGISTRATION: NCT02974868.