Analyse multiomique de la réponse au ritlecitinib dans les sous-types d'alopécie areata et corrélation avec l'efficacité.

CONTEXTE : L'alopécie areata (AA) est une maladie auto-immune caractérisée par une perte de cheveux. Cette étude a examiné les changements dans les signatures moléculaires du cuir chevelu lésionnel chez les patients atteints de sous-types d'AA (alopécie areata en plaques [AAP] ou alopécie totalis/alopécie universalis [AT/AU]) en réponse au traitement par l'inhibiteur de la JAK3/famille TEC ritlécitinib et a évalué les corrélations entre les niveaux/changements de biomarqueurs potentiels et la repousse des cheveux du cuir chevelu. MÉTHODES : Il s'agissait d'une analyse post hoc d'une sous-étude de biopsie d'un essai de phase 2a de ritlécitinib chez des patients atteints d'AA et d'une perte de cheveux du cuir chevelu ≥ 50 %. Les profils d'expression transcriptomique provenant d'échantillons du cuir chevelu de patients atteints d'AAP ou d'AT/AU ont été analysés à l'aide de microarray. Les changements à partir de la base initiale dans l'expression transcriptionnelle et des protéines sériques ont été évalués, ainsi que les corrélations entre ces changements et le profil initial avec la réponse clinique (repousse des cheveux du cuir chevelu). RÉSULTATS : Après 12 et 24 semaines de traitement, la ritlécitinib a rédulit les gènes clés liés à l'immunité de type I (CCL5, CD8A et GZMB) et de type II (CCL13, CCL18 et IL13RA1), a rédulit les gènes liés au mécanisme d'action de la ritlécitinib (ITK, JAK3 et BTK), et a augmenté les gènes de kératine capillaire dans les lésions d'AAP et d'AT/AU, dans une moindre mesure dans les lésions d'AT/AU que d'AAP. Les niveaux d'expression de base et les changements de la base initiale aux semaines 12 et/ou 24 des niveaux de gènes et de protéines sériques liés à l'immunité de type I et II, à la structure/fonction capillaire et au mécanisme d'action de la ritlécitinib ont été significativement corrélés avec la réponse clinique aux semaines 12 et/ou 24. CONCLUSION : Ces résultats soutiennent que le traitement par ritlécitinib améliore le profil d'expression génique dans le cuir chevelu lésionnel d'AA et est corrélé à la réponse de repousse capillaire ultérieure. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : NCT02974868.