Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.

HINTERGRUND: Adipositas ist eine globale Gesundheitsherausforderung mit wenigen pharmakologischen Optionen. Es ist nicht bestätigt, dass Erwachsene mit Adipositas durch Semaglutid in einer Dosis von 2,4 mg einmal wöchentlich als Zusatz zu einer Lebensstiländerung eine Gewichtsabnahme erreichen können. METHODEN: In dieser doppelblinden Studie schlossen wir 1961 Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (Körpergewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 30 oder höher (≥27 bei Personen mit ≥1 gewichtsbezogener Begleiterkrankung) ein, die kein Diabetes hatten, und wiesen sie in einem Verhältnis von 2:1 zufällig 68 Wochen lang der Behandlung mit Semaglutid subkutan einmal wöchentlich (in einer Dosis von 2,4 mg) oder Placebo plus Lebensstiländerung zu. Die Ko-Primärendpunkte waren die prozentuale Änderung des Körpergewichts und eine Gewichtsabnahme von mindestens 5 %. Der primäre Estimand (eine präzise Beschreibung des Behandlungseffekts, die das Ziel der klinischen Studie widerspiegelt) bewertete Effekte unabhängig von der Behandlungsbeendigung oder Rettungsinterventionen. ERGEBNISSE: Die mittlere Änderung des Körpergewichts von der Ausgangslage bis Woche 68 betrug -14,9 % in der Semaglutid-Gruppe im Vergleich zu -2,4 % mit Placebo, mit einer geschätzten Behandlungsdifferenz von -12,4 Prozentpunkten (95 %-Konfidenzintervall [KI], -13,4 bis -11,5; P<0,001). Mehr Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe als in der Placebo-Gruppe erreichten Gewichtsabnahmen von 5 % oder mehr (1047 Teilnehmer [86,4 %] vs. 182 [31,5 %]), 10 % oder mehr (838 [69,1 %] vs. 69 [12,0 %]) und 15 % oder mehr (612 [50,5 %] vs. 28 [4,9 %]) in Woche 68 (P<0,001 für alle drei Vergleiche der Odds). Die Änderung des Körpergewichts von der Ausgangslage bis Woche 68 betrug -15,3 kg in der Semaglutid-Gruppe im Vergleich zu -2,6 kg in der Placebo-Gruppe (geschätzte Behandlungsdifferenz, -12,7 kg; 95 %-KI, -13,7 bis -11,7). Teilnehmer, die Semaglutid erhielten, zeigten eine größere Verbesserung in Bezug auf kardiometabolische Risikofaktoren und einen größeren Anstieg der von den Teilnehmern berichteten körperlichen Funktionsfähigkeit von der Ausgangslage als diejenigen, die Placebo erhielten. Übelkeit und Durchfall waren die häufigsten Nebenwirkungen mit Semaglutid; diese waren typischerweise vorübergehend und mild bis moderat im Schweregrad und verschwanden mit der Zeit. Mehr Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe als in der Placebo-Gruppe brachen die Behandlung wegen gastrointestinaler Ereignisse ab (59 [4,5 %] vs. 5 [0,8 %]). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Bei Teilnehmern mit Übergewicht oder Adipositas war Semaglutid 2,4 mg einmal wöchentlich plus Lebensstiländerung mit einer anhaltenden, klinisch relevanten Reduktion des Körpergewichts verbunden. (Finanziert durch Novo Nordisk; STEP 1 ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT03548935).