Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.

BACKGROUND: L'obesità è una sfida globale per la salute con poche opzioni farmacologiche. Se gli adulti con obesità possono ottenere una riduzione del peso con semaglutide una volta alla settimana a una dose di 2,4 mg come complemento all'intervento nello stile di vita non è stato confermato. METHODS: In questo studio in doppio cieco, abbiamo arruolato 1961 adulti con un indice di massa corporea (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) di 30 o superiore (≥27 nelle persone con ≥1 condizione coesistente correlata al peso), che non avevano il diabete, e li abbiamo assegnati casualmente, in un rapporto 2:1, a 68 settimane di trattamento con semaglutide sottocutanea una volta alla settimana (a una dose di 2,4 mg) o placebo, più intervento nello stile di vita. Gli end point coprimari erano la variazione percentuale del peso corporeo e la riduzione del peso di almeno il 5%. L'estimand primario (una descrizione precisa dell'effetto del trattamento che riflette l'obiettivo della sperimentazione clinica) ha valutato gli effetti indipendentemente dall'interruzione del trattamento o dagli interventi di salvataggio. RESULTS: La variazione media del peso corporeo dalla baseline alla settimana 68 è stata del -14,9% nel gruppo semaglutide rispetto al -2,4% con placebo, per una differenza di trattamento stimata di -12,4 punti percentuali (intervallo di confidenza al 95% [CI], da -13,4 a -11,5; P<0,001). Più partecipanti nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo hanno ottenuto riduzioni del peso del 5% o superiori (1047 partecipanti [86,4%] vs. 182 [31,5%]), del 10% o superiori (838 [69,1%] vs. 69 [12,0%]), e del 15% o superiori (612 [50,5%] vs. 28 [4,9%]) alla settimana 68 (P<0,001 per tutti e tre i confronti dei rapporti di probabilità). La variazione del peso corporeo dalla baseline alla settimana 68 è stata di -15,3 kg nel gruppo semaglutide rispetto a -2,6 kg nel gruppo placebo (differenza di trattamento stimata, -12,7 kg; IC 95%, da -13,7 a -11,7). I partecipanti che hanno ricevuto semaglutide hanno avuto un maggior miglioramento per quanto riguarda i fattori di rischio cardiometabolici e un maggior aumento della funzionalità fisica riferita dai partecipanti dalla baseline rispetto a coloro che hanno ricevuto placebo. La nausea e la diarrea erano gli eventi avversi più comuni con semaglutide; erano generalmente transitori e lievi-moderati in termini di gravità e si sono attenuati nel tempo. Più partecipanti nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi gastrointestinali (59 [4,5%] vs. 5 [0,8%]). CONCLUSIONS: Nei partecipanti con sovrappeso o obesità, 2,4 mg di semaglutide una volta alla settimana più intervento nello stile di vita era associato a una riduzione sostenuta e clinicamente rilevante del peso corporeo. (Finanziato da Novo Nordisk; numero STEP 1 ClinicalTrials.gov, NCT03548935).