Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.

CONTEXTE : L'obésité est un défi mondial de santé publique avec peu d'options pharmacologiques. Il n'a pas été confirmé que les adultes atteints d'obésité peuvent perdre du poids avec la sémaglutide une fois par semaine à une dose de 2,4 mg comme complément à l'intervention comportementale. MÉTHODES : Dans cet essai en double aveugle, nous avons inclus 1961 adultes ayant un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 30 ou plus (≥27 chez les personnes ayant ≥1 condition coexistante liée au poids), qui n'avaient pas de diabète, et les avons randomisés dans un rapport 2:1 à 68 semaines de traitement par sémaglutide sous-cutanée une fois par semaine (à une dose de 2,4 mg) ou placebo, plus intervention comportementale. Les critères d'évaluation co-primaires étaient le pourcentage de changement du poids corporel et une réduction pondérale d'au moins 5 %. L'estimande primaire (une description précise de l'effet du traitement reflétant l'objectif de l'essai clinique) a évalué les effets indépendamment de l'arrêt du traitement ou des interventions de sauvetage. RÉSULTATS : Le changement moyen du poids corporel de l'inclusion à la semaine 68 était de -14,9 % dans le groupe sémaglutide par rapport à -2,4 % avec le placebo, pour une différence de traitement estimée de -12,4 points de pourcentage (intervalle de confiance à 95 % [IC], -13,4 à -11,5 ; P<0,001). Plus de participants dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo ont atteint des réductions pondérales de 5 % ou plus (1047 participants [86,4 %] vs 182 [31,5 %]), 10 % ou plus (838 [69,1 %] vs 69 [12,0 %]), et 15 % ou plus (612 [50,5 %] vs 28 [4,9 %]) à la semaine 68 (P<0,001 pour les trois comparaisons de cotes). Le changement du poids corporel de l'inclusion à la semaine 68 était de -15,3 kg dans le groupe sémaglutide par rapport à -2,6 kg dans le groupe placebo (différence de traitement estimée, -12,7 kg ; IC à 95 %, -13,7 à -11,7). Les participants qui ont reçu la sémaglutide ont présenté une plus grande amélioration en ce qui concerne les facteurs de risque cardiométaboliques et une plus grande augmentation de la fonction physique rapportée par les participants par rapport à ceux qui ont reçu le placebo. Les nausées et la diarrhée étaient les effets indésirables les plus courants avec la sémaglutide ; ils étaient généralement transitoires et légers à modérés en intensité et ont disparu avec le temps. Plus de participants dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements gastro-intestinaux (59 [4,5 %] vs 5 [0,8 %]). CONCLUSIONS : Chez les participants en surpoids ou obèses, 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine plus intervention comportementale était associé à une réduction du poids corporel soutenue et cliniquement pertinente. (Financé par Novo Nordisk ; numéro STEP 1 ClinicalTrials.gov, NCT03548935).