Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.

ANTECEDENTES: La obesidad es un desafío global de salud con pocas opciones farmacológicas. No se ha confirmado si los adultos con obesidad pueden lograr una pérdida de peso con semaglutida una vez por semana en una dosis de 2,4 mg como complemento de la intervención en el estilo de vida. MÉTODOS: En este ensayo doble ciego, inscribimos a 1961 adultos con un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o superior (≥27 en personas con ≥1 condición coexistente relacionada con el peso), que no tenían diabetes, y los asignamos aleatoriamente, en una proporción de 2:1, a 68 semanas de tratamiento con semaglutida subcutánea una vez por semana (en una dosis de 2,4 mg) o placebo, más intervención en el estilo de vida. Los puntos finales coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso corporal y la reducción de peso de al menos el 5%. El estimando primario (una descripción precisa del efecto del tratamiento que refleja el objetivo del ensayo clínico) evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento o las intervenciones de rescate. RESULTADOS: El cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue del -14,9% en el grupo de semaglutida en comparación con el -2,4% con placebo, para una diferencia de tratamiento estimada de -12,4 puntos porcentuales (intervalo de confianza del 95% [IC], -13,4 a -11,5; P<0,001). Más participantes en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo lograron reducciones de peso del 5% o más (1047 participantes [86,4%] frente a 182 [31,5%]), del 10% o más (838 [69,1%] frente a 69 [12,0%]), y del 15% o más (612 [50,5%] frente a 28 [4,9%]) en la semana 68 (P<0,001 para las tres comparaciones de probabilidades). El cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue de -15,3 kg en el grupo de semaglutida en comparación con -2,6 kg en el grupo de placebo (diferencia de tratamiento estimada, -12,7 kg; IC del 95%, -13,7 a -11,7). Los participantes que recibieron semaglutida tuvieron una mayor mejoría con respecto a los factores de riesgo cardiometabólico y un mayor aumento en la funcionalidad física informada por los participantes desde el inicio que aquellos que recibieron placebo. Las náuseas y la diarrea fueron los eventos adversos más comunes con semaglutida; fueron típicamente transitorios y de gravedad leve a moderada y desaparecieron con el tiempo. Más participantes en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo interrumpieron el tratamiento debido a eventos gastrointestinales (59 [4,5%] frente a 5 [0,8%]). CONCLUSIONES: En participantes con sobrepeso u obesidad, 2,4 mg de semaglutida una vez a la semana más intervención en el estilo de vida se asoció con una reducción sostenida y clínicamente relevante del peso corporal. (Financiado por Novo Nordisk; número de STEP 1 ClinicalTrials.gov, NCT03548935).