Optimizing the Time and Dose of Melatonin as a Sleep-Promoting Drug: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials and Dose-Response Meta-Analysis.

Frühere Studien haben widersprüchliche Ergebnisse über die schlaffördernden Wirkungen von exogenem Melatonin berichtet. Eine mögliche Erklärung liegt in der Heterogenität des Verabreichungsschemas und der Dosis, die für Unterschiede in der Behandlungswirksamkeit verantwortlich sein könnte. In diesem Artikel führten wir eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von doppelblinden, randomisierten kontrollierten Studien durch, die an Patienten mit Insomnie und gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, um die Auswirkung der Melatoninverabreichung auf schlafbezogene Parameter zu bewerten. Die standardisierte mittlere Differenz zwischen Behandlungs- und Placebogruppen in Bezug auf Schlaflatenz und Gesamtschlafzeit wurden als Ergebnisse verwendet. Dosis-Wirkungs- und Meta-Regressionsmodelle wurden geschätzt, um zu untersuchen, wie der Zeitpunkt der Verabreichung, die Dosis und andere behandlungsbezogene Parameter die Wirksamkeit von exogenem Melatonin beeinflussen könnten. Wir schlossen 26 zwischen 1987 und 2020 veröffentlichte randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 1689 Beobachtungen ein. Die Dosis-Wirkungs-Metaanalyse zeigte, dass Melatonin die Schlaflatenz schrittweise verringert und die Gesamtschlafzeit erhöht, mit einem Höhepunkt bei 4 mg/Tag. Meta-Regressionsmodelle zeigten, dass der Insomnie-Status (β = 0,50, p < 0,001) und die Zeit zwischen Verabreichung der Behandlung und der Schlafphase (β = -0,16, p = 0,023) signifikante Prädiktoren der Schlaflatenz waren, während die Tageszeit (β = -0,086, p < 0,01) der einzige signifikante Prädiktor der Gesamtschlafzeit war. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Vorverlagerung des Verabreichungszeitpunkts (3 h vor der gewünschten Schlafenszeit) und die Erhöhung der verabreichten Dosis (4 mg/Tag) im Vergleich zu dem am häufigsten in der klinischen Praxis verwendeten exogenen Melatoninschema (2 mg 30 min vor der gewünschten Schlafenszeit) die Wirksamkeit von exogenem Melatonin bei der Förderung des Schlafs optimieren könnte.