Optimizing the Time and Dose of Melatonin as a Sleep-Promoting Drug: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials and Dose-Response Meta-Analysis.

Estudios previos han informado resultados inconsistentes sobre los efectos promotores del sueño de la melatonina exógena. Una posible explicación se basa en la heterogeneidad en el esquema de administración y la dosis, que podría ser responsable de las diferencias en la eficacia del tratamiento. En este artículo, realizamos una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios doble ciego realizados en pacientes con insomnio y voluntarios sanos, evaluando el efecto de la administración de melatonina en parámetros relacionados con el sueño. Se utilizaron como resultados la diferencia de medias estandarizada entre los grupos de tratamiento y placebo en términos de latencia del inicio del sueño y tiempo total de sueño. Se estimaron modelos de relación dosis-respuesta y metarregresión para explorar cómo el tiempo de administración, la dosis y otros parámetros relacionados con el tratamiento podrían afectar la eficacia de la melatonina exógena. Incluimos 26 ensayos controlados aleatorios publicados entre 1987 y 2020, para un total de 1689 observaciones. El metanálisis de relación dosis-respuesta mostró que la melatonina reduce gradualmente la latencia del inicio del sueño e incrementa el tiempo total de sueño, alcanzando su máximo en 4 mg/día. Los modelos de metarregresión mostraron que el estado de insomnio (β = 0,50, p < 0,001) y el tiempo entre la administración del tratamiento y el episodio de sueño (β = -0,16, p = 0,023) fueron predictores significativos de la latencia del inicio del sueño, mientras que la hora del día (β = -0,086, p < 0,01) fue el único predictor significativo del tiempo total de sueño. Nuestros resultados sugieren que adelantar el tiempo de administración (3 h antes de la hora deseada de dormir) e incrementar la dosis administrada (4 mg/día), en comparación con el esquema de melatonina exógena más utilizado en la práctica clínica (2 mg 30 min antes de la hora deseada de dormir), podría optimizar la eficacia de la melatonina exógena en la promoción del sueño.