Optimizing the Time and Dose of Melatonin as a Sleep-Promoting Drug: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials and Dose-Response Meta-Analysis.

Des études antérieures ont rapporté des résultats incohérents concernant les effets favorisant le sommeil de la mélatonine exogène. Une explication possible repose sur l'hétérogénéité du calendrier d'administration et de la dose, qui pourrait être responsable des différences d'efficacité du traitement. Dans cet article, nous avons entrepris un examen systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés en aveugle réalisés chez des patients souffrant d'insomnie et des volontaires sains, évaluant l'effet de l'administration de mélatonine sur les paramètres liés au sommeil. La différence moyenne standardisée entre les groupes traitement et placebo en termes de latence d'apparition du sommeil et de durée totale du sommeil ont été utilisées comme résultats. Des modèles de réponse à la dose et de méta-régression ont été estimés pour explorer comment le moment de l'administration, la dose et d'autres paramètres liés au traitement pourraient affecter l'efficacité de la mélatonine exogène. Nous avons inclus 26 essais contrôlés randomisés publiés entre 1987 et 2020, pour un total de 1689 observations. L'analyse méta-analytique dose-réponse a montré que la mélatonine réduit progressivement la latence d'apparition du sommeil et augmente la durée totale du sommeil, culminant à 4 mg/jour. Les modèles de méta-régression ont montré que le statut d'insomnie (β = 0,50, p < 0,001) et le temps entre l'administration du traitement et l'épisode de sommeil (β = -0,16, p = 0,023) étaient des prédicteurs significatifs de la latence d'apparition du sommeil, tandis que l'heure de la journée (β = -0,086, p < 0,01) était le seul prédicteur significatif de la durée totale du sommeil. Nos résultats suggèrent qu'avancer le moment de l'administration (3 h avant l'heure de coucher souhaitée) et augmenter la dose administrée (4 mg/jour), par rapport au calendrier de mélatonine exogène le plus utilisé dans la pratique clinique (2 mg 30 min avant l'heure de coucher souhaitée), pourrait optimiser l'efficacité de la mélatonine exogène pour favoriser le sommeil.