Ottimizzazione del tempo e della dose di melatonina come farmaco che favorisce il sonno: una revisione sistematica di studi controllati randomizzati e una meta-analisi dose-risposta.

Studi precedenti hanno riportato risultati incoerenti riguardo agli effetti promotori del sonno della melatonina esogena. Una possibile spiegazione si basa sull'eterogeneità nel programma di somministrazione e nella dose, che potrebbe essere responsabile delle differenze nell'efficacia del trattamento. In questo articolo, abbiamo effettuato una revisione sistematica e una meta-analisi di studi clinici randomizzati in doppio cieco condotti su pazienti con insonnia e volontari sani, valutando l'effetto della somministrazione di melatonina su parametri correlati al sonno. La differenza media standardizzata tra i gruppi di trattamento e placebo in termini di latenza di inizio del sonno e tempo totale di sonno sono stati utilizzati come risultati. Sono stati stimati modelli di dose-risposta e meta-regressione per esplorare come il timing di somministrazione, la dose e altri parametri correlati al trattamento potrebbero influenzare l'efficacia della melatonina esogena. Abbiamo incluso 26 studi clinici randomizzati pubblicati tra il 1987 e il 2020, per un totale di 1689 osservazioni. L'analisi meta-dose-risposta ha mostrato che la melatonina riduce gradualmente la latenza di inizio del sonno e aumenta il tempo totale di sonno, raggiungendo il picco a 4 mg/giorno. I modelli di meta-regressione hanno mostrato che lo stato di insonnia (β = 0,50, p < 0,001) e il tempo tra la somministrazione del trattamento e l'episodio di sonno (β = -0,16, p = 0,023) erano predittori significativi della latenza di inizio del sonno, mentre l'ora del giorno (β = -0,086, p < 0,01) era l'unico predittore significativo del tempo totale di sonno. I nostri risultati suggeriscono che anticipare il timing di somministrazione (3 h prima dell'ora desiderata di andare a letto) e aumentare la dose somministrata (4 mg/giorno), rispetto al programma di melatonina esogena più utilizzato nella pratica clinica (2 mg 30 min prima dell'ora desiderata di andare a letto), potrebbe ottimizzare l'efficacia della melatonina esogena nel promuovere il sonno.