Orale Östrogen- und kombinierte Östrogen-/Gestagen-Therapie versus Placebo bei Hitzewallungen.

HINTERGRUND: Hitzewallungen und nächtliche Schweißausbrüche sind häufige Symptome, die von Frauen in den Wechseljahren erlebt werden. Hormontherapie (HT), die Östrogene allein oder Östrogene zusammen mit Gestagenen in einem zyklischen oder kontinuierlichen Schema enthält, wird oft zur Linderung empfohlen. ZIELE: Untersuchung der Wirkung von oraler HT im Vergleich zu Placebo auf diese vasomotorischen Symptome und das Risiko von Nebenwirkungen mit frühem Auftreten. SUCHSTRATEGIE: Wir durchsuchten das Register der Cochrane Menstrual Disorders Group und Subfertility Group (durchsucht Mai 2002). Dieses Register basiert auf regelmäßigen Durchsuchungen von MEDLINE, EMBASE, CINAHL, dem Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PsycINFO, der Handsuche in 20 relevanten Zeitschriften und Kongressberichten sowie Durchsuchungen mehrerer wichtiger Quellen der grauen Literatur. Wir kontaktierten auch alle relevanten Pharmaunternehmen, The Journal of the International Menopause Society und Climacteric. AUSWAHLKRITERIEN: Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien zu oraler HT mit einer Dauer von mindestens drei Monaten. DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Studienqualität und Ergebnisdaten wurden unabhängig bewertet. Random-Effects-Modelle wurden aufgrund der Vielfalt der Studienmethodologien für angemessen befunden. Die Metaanalysen wurden auf Empfindlichkeit gegenüber Studienqualität und Therapiedauer untersucht. Symptomhäufigkeit und -schweregrad wurden separat bewertet, zusammen mit Abbrüchen und Nebenwirkungen. Häufigkeitsdaten wurden unter Verwendung der Weighted Mean Difference (WMD) zwischen den Behandlungs- und Placebowergebnissen analysiert. Für Schwergradsdaten wurden Odds Ratios aus dem Proportional-Odds-Modell geschätzt. Von 115 ursprünglich identifizierten Referenzen wurden 24 Studien, die die Auswahlkriterien erfüllten, in die Übersicht aufgenommen. Die Studienteilnehmer insgesamt 3.329. Die Studiendauer reichte von drei Monaten bis drei Jahren. HAUPTERGEBNISSE: Es gab eine signifikante Reduktion der wöchentlichen Hitzewallungshäufigkeit für HT im Vergleich zu Placebo (WMD -17,92, 95% KI -22,86 bis -12,99). Dies entsprach einer Reduktion der Häufigkeit um 75% (95% KI 64,3 bis 82,3) für HT im Vergleich zu Placebo. Der Schweregrad der Symptome wurde auch im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert (OR 0,13, 95% KI 0,07 bis 0,23). Abbruch aufgrund mangelnder Wirksamkeit trat bei Placebotherapie signifikant häufiger auf (OR 10,51, 95% KI 5,00 bis 22,09). Abbruch aufgrund von Nebenwirkungen, häufig Brustschmerzen, Ödeme, Gelenkschmerzen und psychologische Symptome, war nicht signifikant erhöht (OR 1,25, 95% KI 0,83 bis 1,90), obwohl das Auftreten von Nebenwirkungen insgesamt für HT signifikant erhöht war (OR 1,41, 95% KI 1,00 bis 1,99). Bei Frauen, die randomisiert der Placebotherapie zugeordnet wurden, wurde zwischen Baseline und Ende der Studie eine Reduktion von Hitzewallungen um 57,7% (95% KI 45,1 bis 67,7) beobachtet. SCHLUSSFOLGERUNGEN DER REVIEWER: Orale HT ist hocheffektiv bei der Linderung von Hitzewallungen und nächtlichen Schweißausbrüchen. Therapien, die vorgeben, solche Symptome zu reduzieren, müssen in verblindeten Studien gegen Placebo oder eine validierte Therapie bewertet werden, da der große Placeboeffekt in gut durchgeführten randomisierten kontrollierten Studien zu sehen ist, und auch weil während der Menopause Symptome schwanken können und nach der Menopause Symptome oft abnehmen. Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen waren in den HT-Gruppen nur grenzwertig erhöht, trotz der Unmöglichkeit, HT in diesen Studien mit fester Dosis individuell anzupassen. Vergleiche von Hormonaldosen, Produkttypen oder Schemata erfordern eine Analyse von Studien mit diesen spezifischen "Within-Study"-Vergleichen.