Terapia estrogenica orale e terapia estrogenica/progestinica combinata versus placebo per le vampate di calore.

BACKGROUND: Le vampate di calore e le sudorazioni notturne sono sintomi comuni sperimentati dalle donne in menopausa. La terapia ormonale (HT), contenente estrogeni da soli o estrogeni insieme a progestinici in un regime ciclico o continuo, è spesso consigliata per il loro alleviamento. OBIETTIVI: Esaminare l'effetto della HT orale rispetto al placebo su questi sintomi vasomotori e il rischio di effetti collaterali ad esordio precoce. STRATEGIA DI RICERCA: Abbiamo cercato nel registro dei trial del Cochrane Menstrual Disorders Group e Subfertility Group (ricerca di maggio 2002). Questo registro si basa su ricerche regolari di MEDLINE, EMBASE, CINAHL, del Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PsycINFO, della manuale ricerca in 20 riviste rilevanti e atti di conferenze, e ricerche di diverse fonti chiave della letteratura grigia. Abbiamo anche contattato tutte le aziende farmaceutiche rilevanti, The Journal of the International Menopause Society e Climacteric. CRITERI DI SELEZIONE: Trial doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo della HT orale per una durata di almeno tre mesi. RACCOLTA E ANALISI DEI DATI: La qualità dello studio e i dati degli outcome sono stati valutati in modo indipendente. I modelli a effetti casuali sono stati considerati appropriati a causa della varietà delle metodologie dei trial. Le meta-analisi sono state esaminate per la sensibilità alla qualità del trial e alla durata della terapia. La frequenza e la gravità dei sintomi sono state valutate separatamente, insieme ai ritiri e agli effetti collaterali. I dati di frequenza sono stati analizzati utilizzando la Weighted Mean Difference (WMD) tra gli outcome del trattamento e del placebo. Per i dati di gravità, i rapporti di odds sono stati stimati dal modello di odds proporzionali. Tra 115 riferimenti originariamente identificati, 24 trial che soddisfacevano i criteri di selezione sono stati inclusi nella revisione. I partecipanti allo studio erano in totale 3.329. La durata del trial variava da tre mesi a tre anni. RISULTATI PRINCIPALI: C'è stata una riduzione significativa della frequenza settimanale delle vampate di calore per HT rispetto al placebo (WMD -17,92, IC 95% -22,86 a -12,99). Questo era equivalente a una riduzione del 75% della frequenza (IC 95% 64,3 a 82,3) per HT rispetto al placebo. La gravità dei sintomi è stata inoltre significativamente ridotta rispetto al placebo (OR 0,13, IC 95% 0,07 a 0,23). Il ritiro per mancanza di efficacia si è verificato significativamente più spesso con la terapia placebo (OR 10,51, IC 95% 5,00 a 22,09). Il ritiro per eventi avversi, comunemente tenerezza al seno, edema, dolore articolare e sintomi psicologici, non è stato significativamente aumentato (OR 1,25, IC 95% 0,83 a 1,90), anche se il verificarsi di eventuali eventi avversi è stato significativamente aumentato per HT (OR 1,41, IC 95% 1,00 a 1,99). Nelle donne che sono state randomizzate al trattamento con placebo, è stata osservata una riduzione del 57,7% (IC 95% 45,1 a 67,7) delle vampate di calore tra la baseline e la fine dello studio. CONCLUSIONI DEI REVISORI: La HT orale è altamente efficace nell'alleviare le vampate di calore e le sudorazioni notturne. Le terapie ritenute utili per ridurre tali sintomi devono essere valutate in trial ciechi rispetto a un placebo o a una terapia validata a causa del grande effetto placebo osservato negli studi controllati randomizzati ben condotti, e anche perché durante la menopausa i sintomi possono fluttuare e dopo la menopausa i sintomi spesso diminuiscono. I ritiri dovuti agli effetti collaterali sono stati solo marginalmente aumentati nei gruppi HT nonostante l'impossibilità di personalizzare la HT in questi trial con dose fissa. I confronti delle dosi ormonali, dei tipi di prodotto o dei regimi richiedono l'analisi di trial con questi specifici confronti "all'interno dello studio".