Paraoxonase 1, B-Vitamin-Supplementierung und leichte kognitive Beeinträchtigung.

HINTERGRUND: Die Identifizierung von veränderbaren Risikofaktoren, die den kognitiven Verfall beeinflussen, ist wichtig für die Entwicklung von Präventions- und Behandlungsstrategien. Der Status von Paraoxonase 1 (PON1), einem Enzym, das mit High-Density-Lipoprotein assoziiert ist, könnte eine Rolle bei der Entwicklung neurologischer Erkrankungen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, spielen. ZIEL: Wir testeten die Hypothese, dass der PON1-Status die Kognition bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) vorhersagt. METHODEN: Personen mit MCI (n = 196, 76,8 Jahre alt, 60% Frauen), die an einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (VITACOG) teilnahmen, wurden zugeordnet, täglich eine Dosis Folsäure (0,8 mg), Vitamin B12 (0,5 mg) und B6 (20 mg) (n = 95) oder Placebo (n = 101) für 2 Jahre zu erhalten. Die Kognition wurde durch neuropsychologische Tests analysiert. Die Gehirnatrophie wurde bei einer Untergruppe von Teilnehmern (n = 168) durch MRT quantifiziert. Der PON1-Status, einschließlich des PON1-Q192R-Genotyps, wurde durch Quantifizierung der enzymatischen Aktivität von PON1 unter Verwendung von Paraoxon und Phenylacetat als Substrate bestimmt. ERGEBNISSE: In der Placebogruppe war die Phenylacetat-Hydrolase-Aktivität (PhAcase) von PON1 (nicht aber die Paraoxonase-Aktivität oder der PON1-Q192R-Genotyp) bei der Baseline signifikant mit der globalen Kognition (Mini-Mental-State-Examination, MMSE; Telephone Inventory for Cognitive Status-modified, TICS-m), dem verbalen episodischen Gedächtnis (Hopkins Verbal Learning Test-revised: Total Recall, HVLT-TR; Delayed Recall, HVLT-DR) und der Aufmerksamkeit/Verarbeitungsgeschwindigkeit (Trail Making A und Symbol Digits Modalities Test, SDMT) am Ende der Studie verbunden. Zusätzlich zu PhAcase sagten die Baseline-Eisenwerte und Triglyzeride MMSE voraus, Baseline-Fettsäuren sagten SDMT voraus, Baseline-Anti-N-Hcy-Protein-Autoantikörper sagten TICS-m, SDMT, Trail Making A voraus, während der BDNF-V66M-Genotyp HVLT-TR- und HVLT-DR-Werte am Ende der Studie vorhersagte. B-Vitamine hoben die Assoziationen von PON1 und anderen Variablen mit Kognition auf. SCHLUSSFOLGERUNG: PON1 ist ein neuer Faktor, der mit beeinträchtigter Kognition assoziiert ist und durch B-Vitamine bei Personen mit MCI verbessert werden kann.