Paraoxonase 1, B Vitamins Supplementation, and Mild Cognitive Impairment.

CONTEXTE : L'identification des facteurs de risque modifiables affectant le déclin cognitif est importante pour le développement de stratégies de prévention et de traitement. Le statut de la paraoxonase 1 (PON1), une enzyme associée aux lipoprotéines de haute densité, pourrait jouer un rôle dans le développement de maladies neurologiques, notamment la maladie d'Alzheimer. OBJECTIF : Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle le statut PON1 prédit la cognition chez les individus atteints d'une altération cognitive légère (MCI). MÉTHODES : Des individus atteints de MCI (n = 196, 76,8 ans, 60% de femmes) participant à un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (VITACOG) ont été assignés à recevoir une dose quotidienne d'acide folique (0,8 mg), de vitamine B12 (0,5 mg) et de B6 (20 mg) (n = 95) ou un placebo (n = 101) pendant 2 ans. La cognition a été analysée par des tests neuropsychologiques. L'atrophie cérébrale a été quantifiée chez un sous-ensemble de participants (n = 168) par IRM. Le statut PON1, y compris le génotype PON1 Q192R, a été déterminé en quantifiant l'activité enzymatique de PON1 en utilisant le paraoxon et l'acétate de phényle comme substrats. RÉSULTATS : Dans le groupe placebo, l'activité de la phénylacétate hydrolase (PhAcase) de base de PON1 (mais non l'activité paraoxonasique ou le génotype PON1 Q192R) était significativement associée à la cognition globale (Mini-Mental State Examination, MMSE ; Telephone Inventory for Cognitive Status-modified, TICS-m), la mémoire épisodique verbale (Hopkins Verbal Learning Test-revised: Total Recall, HVLT-TR ; Delayed Recall, HVLT-DR), et l'attention/vitesse de traitement (Trail Making A et Symbol Digits Modalities Test, SDMT) à la fin de l'étude. En plus de PhAcase, le fer et les triglycérides de base prédisaient MMSE, les acides gras de base prédisaient SDMT, les auto-anticorps anti-N-Hcy-protéine de base prédisaient TICS-m, SDMT, Trail Making A, tandis que le génotype BDNF V66M prédisait les scores HVLT-TR et HVLT-DR à la fin de l'étude. Les vitamines B ont abrogé les associations de PON1 et d'autres variables avec la cognition. CONCLUSION : PON1 est un nouveau facteur associé à une cognition altérée qui peut être amélioré par les vitamines B chez les individus atteints de MCI.