Paraoxonase 1, B Vitamins Supplementation, and Mild Cognitive Impairment.

ANTECEDENTES: La identificación de factores de riesgo modificables que afecten el deterioro cognitivo es importante para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas. El estado de la paraoxonasa 1 (PON1), una enzima asociada a lipoproteínas de alta densidad, puede desempeñar un papel en el desarrollo de enfermedades neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer. OBJETIVO: Probamos la hipótesis de que el estado de PON1 predice la cognición en individuos con deterioro cognitivo leve (MCI). MÉTODOS: Individuos con MCI (n = 196, 76,8 años, 60% mujeres) que participaban en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (VITACOG) fueron asignados para recibir una dosis diaria de ácido fólico (0,8 mg), vitamina B12 (0,5 mg) y B6 (20 mg) (n = 95) o placebo (n = 101) durante 2 años. La cognición se analizó mediante pruebas neuropsicológicas. La atrofia cerebral se cuantificó en un subconjunto de participantes (n = 168) mediante resonancia magnética. El estado de PON1, incluido el genotipo PON1 Q192R, se determinó cuantificando la actividad enzimática de PON1 utilizando paraoxón y acetato de fenilo como sustratos. RESULTADOS: En el grupo placebo, la actividad de hidrólasa de fenil acetato (PhAcase) de PON1 al inicio del estudio (pero no la actividad de paraoxonasa o el genotipo PON1 Q192R) se asoció significativamente con la cognición global (Mini-Mental State Examination, MMSE; Telephone Inventory for Cognitive Status-modified, TICS-m), memoria episódica verbal (Hopkins Verbal Learning Test-revised: Total Recall, HVLT-TR; Delayed Recall, HVLT-DR) y atención/velocidad de procesamiento (Trail Making A y Symbol Digits Modalities Test, SDMT) al final del estudio. Además de PhAcase, el hierro y los triglicéridos basales predijeron MMSE, los ácidos grasos basales predijeron SDMT, los autoanticuerpos anti-N-Hcy-proteína basales predijeron TICS-m, SDMT, Trail Making A, mientras que el genotipo BDNF V66M predijo las puntuaciones HVLT-TR y HVLT-DR al final del estudio. Las vitaminas B abrogaron las asociaciones de PON1 y otras variables con la cognición. CONCLUSIÓN: PON1 es un nuevo factor asociado con el deterioro cognitivo que puede mejorarse con vitaminas B en individuos con MCI.