Paraoxonase 1, B Vitamins Supplementation, and Mild Cognitive Impairment.

BACKGROUND: L'identificazione dei fattori di rischio modificabili che influenzano il declino cognitivo è importante per lo sviluppo di strategie preventive e terapeutiche. Lo stato della paraoxonase 1 (PON1), un enzima associato alle lipoproteine ad alta densità, potrebbe svolgere un ruolo nello sviluppo di malattie neurologiche, inclusa la malattia di Alzheimer. OBJECTIVE: Abbiamo testato l'ipotesi che lo stato di PON1 predica la cognizione negli individui con lieve decadimento cognitivo (MCI). METHODS: Individui con MCI (n = 196, 76,8 anni, 60% donne) che partecipavano a uno studio randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo (VITACOG) sono stati assegnati a ricevere una dose giornaliera di acido folico (0,8 mg), vitamina B12 (0,5 mg) e B6 (20 mg) (n = 95) o placebo (n = 101) per 2 anni. La cognizione è stata analizzata mediante test neuropsicologici. L'atrofia cerebrale è stata quantificata in un sottogruppo di partecipanti (n = 168) mediante risonanza magnetica. Lo stato di PON1, incluso il genotipo PON1 Q192R, è stato determinato quantificando l'attività enzimatica di PON1 utilizzando paraossone e acetato di fenile come substrati. RESULTS: Nel gruppo placebo, l'attività basale di fenilaetato idrolasi (PhAcase) di PON1 (ma non l'attività paraossonasica o il genotipo PON1 Q192R) era significativamente associata con la cognizione globale (Mini-Mental State Examination, MMSE; Telephone Inventory for Cognitive Status-modified, TICS-m), memoria episodica verbale (Hopkins Verbal Learning Test-revised: Total Recall, HVLT-TR; Delayed Recall, HVLT-DR), e attenzione/velocità di elaborazione (Trail Making A e Symbol Digits Modalities Test, SDMT) alla fine dello studio. Oltre a PhAcase, il ferro basale e i trigliceridi hanno predetto MMSE, gli acidi grassi basali hanno predetto SDMT, gli autoanticorpi anti-N-Hcy-proteina basali hanno predetto TICS-m, SDMT, Trail Making A, mentre il genotipo BDNF V66M ha predetto i punteggi HVLT-TR e HVLT-DR alla fine dello studio. Le vitamine B hanno abrogato le associazioni di PON1 e di altre variabili con la cognizione. CONCLUSION: PON1 è un nuovo fattore associato al decadimento cognitivo che può essere migliorato dalle vitamine B negli individui con MCI.