Paraoxonase 1, B Vitamins Supplementation, and Mild Cognitive Impairment.

ACHTERGROND: Het identificeren van modificeerbare risicofactoren die cognitieve achteruitgang beïnvloeden is belangrijk voor de ontwikkeling van preventie- en behandelingsstrategieën. De status van paraoxonase 1 (PON1), een enzym geassocieerd met high-density lipoproteïne, kan een rol spelen in de ontwikkeling van neurologische ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer. DOEL: We toetsten de hypothese dat PON1-status cognitie voorspelt bij personen met lichte cognitieve stoornis (MCI). METHODEN: Personen met MCI (n = 196, 76,8 jaar oud, 60% vrouwen) die deelnamen aan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (VITACOG) werden toegewezen om dagelijks foliumzuur (0,8 mg), vitamine B12 (0,5 mg) en B6 (20 mg) (n = 95) of placebo (n = 101) gedurende 2 jaar te ontvangen. Cognitie werd geanalyseerd met neuropsychologische testen. Hersenatrofie werd in een deelgroep van deelnemers (n = 168) gekwantificeerd met MRI. PON1-status, inclusief PON1 Q192R-genotype, werd bepaald door het kwantificeren van enzymatische activiteit van PON1 met behulp van paraoxon en fenylacetaat als substraten. RESULTATEN: In de placebogroep was de baselineactiviteit van fenylacetaathydrolase (PhAcase) van PON1 (maar niet paraoxonaseactiviteit of PON1 Q192R-genotype) significant geassocieerd met globale cognitie (Mini-Mental State Examination, MMSE; Telephone Inventory for Cognitive Status-modified, TICS-m), verbaal episodisch geheugen (Hopkins Verbal Learning Test-revised: Total Recall, HVLT-TR; Delayed Recall, HVLT-DR) en aandacht/verwerkingssnelheid (Trail Making A en Symbol Digits Modalities Test, SDMT) aan het einde van de studie. Naast PhAcase voorspelden baselineijzer en triglyceriden MMSE, baseline vetzuren voorspelden SDMT, baseline anti-N-Hcy-proteïne-autoantilichamen voorspelden TICS-m, SDMT, Trail Making A, terwijl BDNF V66M-genotype HVLT-TR en HVLT-DR-scores aan het einde van de studie voorspelde. B-vitamines heven associaties van PON1 en andere variabelen met cognitie op. CONCLUSIE: PON1 is een nieuwe factor geassocieerd met verslechterde cognitie die kan worden verbeterd door B-vitamines bij personen met MCI.