Prospektive randomisierte Biomarker-Studie von Metformin und Lebensstiländerung zur Prävention bei adipösen Frauen mit erhöhtem Risiko für Endometriumkarzinom.

Adipositas erhöht das Risiko für Endometriumkarzinom durch Dysregulation der Östrogen- und Insulinsignalisierung. Das Hauptziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von Metformin oder Lebensstiländerung auf die Endometriumproliferation bei postmenopausen übergewichtigen Frauen zu bewerten. Sekundäre Ziele waren die Bewertung von adipositasbezogenen Biomarkern und unerwünschter Ereignisse. Übergewichtige postmenopause Frauen mit Prädiabetes wurden in vier Gruppen für eine 16-wöchige Intervention mit faktorieller Auslegung (2 × 2: Metformin 1700 mg/Tag vs. Placebo × Lebensstiländerung vs. keine Lebensstiländerung) randomisiert. Pre- und Post-Interventions-Endometriumproliferation, Anthropometrie, Körperzusammensetzung und Serum-Biomarker (Sexualhormone, Sexualhormon-bindendes Globulin, IGF-I, Adiponektin, Omentin, Insulin, Glukose und weitere) wurden bestimmt. Die Daten wurden mit linearen Regressionsmodellen und False-Discovery-Rate-Korrektur analysiert. Von 576 kontaktierten Frauen nahmen 52 am Screening teil, 29 waren geeignet und wurden randomisiert und 26 schlossen die Studie ab. Lebensstiländerung führte zu signifikantem Gewichtsverlust (-4,23 kg, P = 0,006) und Gesamtkörperfettmasseverlust (-3,23 kg, P < 0,001). Teilnehmerinnen, die Metformin erhielten, verloren 3,43 kg Gewicht (P = 0,023), dies war aber nach Anpassung für multiples Testen unter Kontrolle der False-Discovery-Rate auf 10 % nicht statistisch signifikant. Endometriumproliferation war zu Studienbeginn niedrig (Mittelwert 7,1 %) und blieb nach 16 Wochen unverändert, zeigte aber erhebliche Variabilität. Metformin und Lebensstiländerung führten zu geringen Veränderungen der Serum-Biomarker. Lebensstiländerung führte zu den signifikantesten Veränderungen von Gewicht und Körperzusammensetzung. Obwohl bekannt ist, dass übergewichtige postmenopause Frauen ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom haben, sind verbesserte Biomarker erforderlich, um das Risiko zu stratifizieren und Präventionsstrategien zu testen, insbesondere auf Endometriumgewebeebene. Cancer Prev Res; 11(8); 477-90. ©2018 AACR.