Prospective Randomized Biomarker Study of Metformin and Lifestyle Intervention for Prevention in Obese Women at Increased Risk for Endometrial Cancer.

L'obésité augmente le risque de cancer de l'endomètre par la dérégulation de la signalisation des œstrogènes et de l'insuline. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'impact de la metformine ou d'une intervention sur le mode de vie sur la prolifération endométriale chez les femmes obèses ménopausées. Les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation des biomarqueurs liés à l'obésité et des événements indésirables observés. Les femmes obèses ménopausées atteintes de prédiabète ont été randomisées en quatre groupes pour une intervention de 16 semaines selon un plan factoriel 2 (metformine 1700 mg/jour vs placebo) × 2 (intervention sur le mode de vie vs pas d'intervention sur le mode de vie). La prolifération endométriale avant et après l'intervention, l'anthropométrie, la composition corporelle et les biomarqueurs sériques (hormones sexuelles, globuline de liaison aux hormones sexuelles, IGF-I, adiponectine, omentin, insuline, glucose et autres) ont été évalués. Les données ont été analysées à l'aide de modèles de régression linéaire et d'une correction du taux de faux positifs. Sur les 576 femmes approchées pour l'étude, 52 ont assisté au dépistage initial, 29 étaient éligibles et ont été randomisées, et 26 ont terminé l'étude. L'intervention sur le mode de vie a entraîné une perte de poids significative (-4,23 kg, P = 0,006) et une perte de masse grasse totale (-3,23 kg, P < 0,001). Les participants recevant la metformine ont perdu 3,43 kg de poids (P = 0,023), mais cela n'était pas statistiquement significatif après l'ajustement des comparaisons multiples contrôlant le taux de faux positifs à 10 %. La prolifération endométriale était faible au départ (moyenne 7,1 %) et est restée inchangée après 16 semaines, mais présentait une variabilité substantielle. La metformine et l'intervention sur le mode de vie ont produit des modifications mineures aux biomarqueurs sériques. L'intervention sur le mode de vie a produit les changements les plus significatifs dans le poids et la composition corporelle. Bien qu'il soit connu que les femmes ménopausées obèses ont un risque accru de cancer de l'endomètre, des biomarqueurs améliorés sont nécessaires pour stratifier le risque et tester les stratégies de prévention, particulièrement au niveau du tissu endométrial. Cancer Prev Res; 11(8); 477-90. ©2018 AACR .