Estudio prospectivo aleatorizado de biomarcadores de metformina e intervención en el estilo de vida para la prevención en mujeres obesas con mayor riesgo de cáncer de endometrio.

La obesidad aumenta el riesgo de cáncer de endometrio a través de la desregulación de la señalización del estrógeno y la insulina. El objetivo principal de este estudio fue evaluar el impacto de la metformina o la intervención en el estilo de vida en la proliferación endometrial en mujeres obesas posmenopáusicas. Los objetivos secundarios incluyeron evaluar los biomarcadores relacionados con la obesidad y los eventos adversos experimentados. Las mujeres obesas, posmenopáusicas con prediabetes fueron asignadas al azar a cuatro grupos para una intervención de 16 semanas utilizando un diseño factorial de 2 (metformina 1700 mg/día frente a placebo) × 2 (intervención en el estilo de vida frente a sin intervención en el estilo de vida). Se evaluaron la proliferación endometrial pre e postintervención, antropometría, composición corporal y biomarcadores séricos (hormonas sexuales, globulina fijadora de hormonas sexuales, IGF-I, adiponectina, omentina, insulina, glucosa y otros). Los datos se analizaron con modelos de regresión lineal y corrección de tasa de falso descubrimiento. De 576 mujeres abordadas para el estudio, 52 asistieron al cribado inicial, 29 fueron elegibles y aleatorizadas, y 26 completaron el estudio. La intervención en el estilo de vida resultó en una pérdida significativa de peso (-4,23 kg, P = 0,006) y masa grasa total (-3,23 kg, P < 0,001). Los participantes que recibieron metformina perdieron 3,43 kg de peso (P = 0,023), pero esto no fue estadísticamente significativo después del ajuste de comparaciones múltiples controlando la tasa de falso descubrimiento al 10%. La proliferación endometrial fue baja al inicio (media del 7,1%) y se mantuvo sin cambios en 16 semanas, pero incluyó una variabilidad sustancial. La metformina y la intervención en el estilo de vida produjeron cambios menores en los biomarcadores séricos. La intervención en el estilo de vida produjo los cambios más significativos en el peso y la composición corporal. Aunque se sabe que las mujeres obesas posmenopáusicas tienen mayor riesgo de cáncer de endometrio, se necesitan biomarcadores mejorados para estratificar el riesgo y probar estrategias de prevención, particularmente a nivel del tejido endometrial. Cancer Prev Res; 11(8); 477-90. ©2018 AACR .