Prospective Randomized Biomarker Study of Metformin and Lifestyle Intervention for Prevention in Obese Women at Increased Risk for Endometrial Cancer.

Obesitas verhoogt het risico op endometriumkanker door dysregulatie van oestrogeen- en insulinesignalering. Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de effecten van metformine of levensstijlinterventie op endometriumproliferatie bij postmenopauzale obese vrouwen. Secundaire doelstellingen waren het evalueren van obesitasgerelateerde biomarkers en bijwerkingen. Obese, postmenopauzale vrouwen met prediabetes werden voor een 16-weken durende interventie in vier groepen ingedeeld met behulp van een 2 (metformine 1700 mg/dag versus placebo) × 2 (levensstijlinterventie versus geen levensstijlinterventie) facultatief design. Endometriumproliferatie voor en na interventie, antropometrische gegevens, lichaamssamenstelling en serum biomarkers (geslachtshormonen, globuline die geslachtshormonen bindt, IGF-I, adiponectine, omentin, insuline, glucose en overige) werden beoordeeld. Gegevens werden geanalyseerd met lineaire regressiemodellen en correctie voor vals-positief discovery rate. Van de 576 vrouwen die voor de studie werden benaderd, werden 52 gescreend, waren 29 geschikt en gerandomiseerd, en voltooiden 26 de studie. Levensstijlinterventie leidde tot significant gewichtsverlies (-4,23 kg, P = 0,006) en afname van totale vetmassa (-3,23 kg, P < 0,001). Deelnemers die metformine kregen verloren 3,43 kg gewicht (P = 0,023), maar dit was niet statistisch significant na aanpassing voor meervoudige vergelijkingen met correctie voor vals-positief discovery rate tot 10%. Endometriumproliferatie was aan het begin laag (gemiddelde 7,1%) en veranderde niet na 16 weken, maar vertoonde aanzienlijke variabiliteit. Metformine en levensstijlinterventie veroorzaakten geringe veranderingen in serum biomarkers. Levensstijlinterventie veroorzaakte de meest significante veranderingen in gewicht en lichaamssamenstelling. Hoewel bekend is dat obese postmenopauzale vrouwen een verhoogd risico op endometriumkanker hebben, zijn verbeterde biomarkers nodig om risico te stratificeren en preventiestrategie''n te testen, met name op het niveau van endometriumweefsel. Cancer Prev Res; 11(8); 477-90. ©2018 AACR .