Studio prospettico randomizzato sui biomarcatori della metformina e dell'intervento sullo stile di vita per la prevenzione in donne obese a rischio aumentato di cancro dell'endometrio.

L'obesità aumenta il rischio di cancro dell'endometrio attraverso la disregolazione della segnalazione degli estrogeni e dell'insulina. L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'impatto della metformina o dell'intervento sullo stile di vita sulla proliferazione endometriale in donne obese in postmenopausa. Gli obiettivi secondari includevano la valutazione dei biomarcatori correlati all'obesità e degli eventi avversi riscontrati. Donne obese in postmenopausa con prediabete sono state randomizzate in quattro gruppi per un intervento di 16 settimane utilizzando un disegno fattoriale 2 (metformina 1700 mg/giorno rispetto a placebo) × 2 (intervento sullo stile di vita rispetto a nessun intervento sullo stile di vita). La proliferazione endometriale pre e post-intervento, l'antropometria, la composizione corporea e i biomarcatori sierici (ormoni sessuali, globulina legante gli ormoni sessuali, IGF-I, adiponectina, omentin, insulina, glucosio e altri) sono stati valutati. I dati sono stati analizzati con modelli di regressione lineare e correzione del tasso di falsa scoperta. Di 576 donne contattate per lo studio, 52 hanno partecipato allo screening iniziale, 29 erano idonee e randomizzate, e 26 hanno completato lo studio. L'intervento sullo stile di vita ha comportato una significativa perdita di peso (-4,23 kg, P = 0,006) e di massa grassa totale (-3,23 kg, P < 0,001). I partecipanti che hanno ricevuto metformina hanno perso 3,43 kg di peso (P = 0,023), ma questo non era statisticamente significativo dopo l'aggiustamento per confronti multipli controllando il tasso di falsa scoperta al 10%. La proliferazione endometriale era bassa al basale (media 7,1%) e rimasta invariata dopo 16 settimane, ma includeva una sostanziale variabilità. La metformina e l'intervento sullo stile di vita hanno prodotto cambiamenti minori nei biomarcatori sierici. L'intervento sullo stile di vita ha prodotto i cambiamenti più significativi nel peso e nella composizione corporea. Sebbene sia noto che le donne obese in postmenopausa hanno un rischio aumentato di cancro dell'endometrio, sono necessari biomarcatori migliori per stratificare il rischio e testare strategie di prevenzione, in particolare a livello del tessuto endometriale. Cancer Prev Res; 11(8); 477-90. ©2018 AACR .