Proteomische Manifestationen genetischer Defekte bei autoregressiv rezessiver kongenitaler Ichthyose.

Zahlreiche genetische Erkrankungen führen zu einem schuppigen Hautphänotyp, der durch eine beeinträchtigte Barrierefunktion entsteht. Die vorliegende Arbeit untersucht, inwieweit die Abweichung von der Norm bei Ichthyosis-Korneozyten auf der Hautoberfläche vom grundlegenden Defekt abhängt, wie durch proteomische Profilierung beurteilt. Die Analyse von autosomal rezessiver kongenitaler Ichthyosis, die durch Defekte in den Genen PNPLA1, SDR9C7 und TGM1 verursacht wird, zeigte, dass die Profile von PNPLA1-Proben die größte Abweichung von der normalen Epidermis aufwiesen, SDR9C7-Proben nahezu ebenso abweichend waren und TGM1 die geringste Abweichung zeigte. Obwohl die Profile charakteristisch waren und jeweils einen Satz veränderter Proteinkonzentrationen aufwiesen, zeigten sie Veränderungen bei 20 Proteinen, die gemeinsam waren, von denen 15 durchgehend in höheren und 5 in niedrigeren Konzentrationen exprimiert wurden. Die Abweichung vom Normalprofil wurde an drei verschiedenen anatomischen Stellen untersucht (Unterarm, Stirn, Bein). Da sich das normale Proteinprofil an diesen Stellen unterschied, zeigte der Vergleich von Profilen betroffener Personen, dass das Ausmaß der Profiländerung ortsabhängig war. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass proteomische Profilierung ein quantitatives Maß für die Abweichung vom normalen Zustand der Epidermis liefern kann. Eine weitere Entwicklung kann dazu beitragen, die Folgen der genetischen Defekte zu charakterisieren, einschließlich der Störung von Signalisierungswegen, und die visuelle Beurteilung der Behandlung zu ergänzen. SIGNIFIKANZ: ARCI sind seltene Verhornung Störungen, die durch Mutationen in mindestens 14 verschiedenen Genen verursacht werden und zu einer gestörten Stoffwechsel und Organisation der Bestandteile Biomoleküle von verhornten Hüllen führen. Die phänotypischen Manifestationen der Störung variieren zwischen Personen mit denselben und verschiedenen genetischen Defekten und sogar an verschiedenen anatomischen Stellen innerhalb derselben Person. Die vorliegende Studie untersucht die proteomischen Störungen an drei anatomischen Stellen bei Patienten mit Mutationen in drei verschiedenen Genen. Unsere Ergebnisse bieten eine Grundlage zur Aufklärung der Genotyp-zu-Proteom-Beziehungen für ARCI, deren weitere Untersuchung dazu beitragen kann, die zugrunde liegenden Signalwege zu delineieren sowie neue Arzneimittelziele zu identifizieren.