Manifestazioni proteomiche di difetti genetici nell'ittiosi congenita autosomica recessiva.

Numerose condizioni genetiche danno origine a un fenotipo cutaneo squamoso a causa di una funzione barriera compromessa. Il presente studio investiga il grado in cui la deviazione dalla normalità dei corneociti dell'ittiosi sulla superficie cutanea dipende dal difetto di base come valutato mediante profilazione protemica. L'analisi dell'ittiosi congenita autosomica recessiva derivante da difetti nei geni PNPLA1, SDR9C7 e TGM1 ha rivelato che i profili dei campioni PNPLA1 hanno mostrato il maggior grado di deviazione dall'epidermide di controllo normale, i campioni SDR9C7 quasi altrettanto divergenti e TGM1 il meno divergente. Sebbene i profili fossero distintivi, ciascuno mostrando un insieme di livelli proteici alterati, hanno presentato alterazioni in 20 proteine in comune, di cui 15 espresse costantemente a livelli più elevati e 5 a livelli più bassi. La deviazione dal profilo normale è stata esaminata in tre siti anatomici diversi (avambraccio, fronte, gamba). Riflettendo il fatto che il profilo proteico normale differiva in questi siti, il confronto dei profili di soggetti affetti ha rivelato che il grado di alterazione del profilo era dipendente dal sito. Questi risultati suggeriscono che la profilazione protemica può fornire una misura quantitativa della deviazione dalla normalità dell'epidermide. Un ulteriore sviluppo può aiutare a caratterizzare le conseguenze dei difetti genetici, inclusa la perturbazione dei percorsi di segnalazione, e integrare la valutazione visiva del trattamento. SIGNIFICATO: Le ARCI sono rare malattie della corneificazione causate da mutazioni in almeno 14 geni diversi che portano a un metabolismo perturbato e all'organizzazione delle biomolecole costituenti gli involucri cornificati. Le manifestazioni fenotipiche del disturbo variano tra gli individui con gli stessi così come differenti difetti genetici e persino in siti anatomici diversi all'interno dello stesso individuo. Il presente studio investiga i disturbi proteomici in tre siti anatomici in pazienti con mutazioni in tre geni diversi. I nostri risultati forniscono una base per chiarire le relazioni genotipo-proteoma per ARCI, la cui ulteriore investigazione può aiutare a delineare i percorsi sottostanti e a identificare nuovi bersagli farmacologici.