Manifestations protéomiques des défauts génétiques dans l'ichtyose congénitale autosomique récessive.

De nombreuses conditions génétiques donnent naissance à un phénotype de peau écailleuse résultant d'une fonction barrière altérée. Le présent travail enquête sur le degré auquel l'écart à la normale des cornocytes d'ichtyose à la surface de la peau dépend du défaut fondamental tel que jugé par le profilage protéomique. L'analyse de l'ichtyose congénitale autosomique récessive découlant de défauts dans les gènes PNPLA1, SDR9C7 et TGM1 a révélé que les profils des échantillons PNPLA1 présentaient le plus grand degré d'écart par rapport à l'épiderme témoin normal, les échantillons SDR9C7 étant presque aussi divergents, et TGM1 le moins divergent. Bien que les profils soient distinctifs, chacun affichant un ensemble de niveaux de protéines altérés, ils ont montré des altérations dans 20 protéines en commun, dont 15 ont été exprimées de manière constante à des niveaux plus élevés et 5 à des niveaux plus faibles. L'écart par rapport au profil normal a été examiné à trois sites anatomiques différents (avant-bras, front, jambe). Reflétant que le profil protéique normal différait à ces sites, la comparaison des profils chez les sujets atteints a révélé que le degré d'altération du profil était dépendant du site. Ces résultats suggèrent que le profilage protéomique peut fournir une mesure quantitative de l'écart par rapport à l'état normal de l'épiderme. Le développement ultérieur peut aider à caractériser les conséquences des défauts génétiques, y compris la perturbation des voies de signalisation, et compléter l'évaluation visuelle du traitement. SIGNIFICATION : L'ARCI sont des troubles rares de la cornification causés par des mutations dans au moins 14 gènes différents conduisant à un métabolisme perturbé et à l'organisation des biomolécules constitutives des enveloppes cornifiées. Les manifestations phénotypiques du trouble varient entre les individus ayant les mêmes défauts génétiques ainsi que différents et même à différents sites anatomiques dans le même individu. La présente étude enquête sur les perturbations protéomiques à trois sites anatomiques chez des patients porteurs de mutations dans trois gènes différents. Nos résultats fournissent une base pour élucider les relations génotype-protéome pour l'ARCI, dont des investigations supplémentaires peuvent aider à délimiter les voies sous-jacentes ainsi qu'à identifier de nouvelles cibles médicamenteuses.