Manifestaciones proteómicas de defectos genéticos en ictiosis congénita autosómica recesiva.

Numerosas condiciones genéticas originan un fenotipo de piel escamosa como resultado de una función de barrera alterada. El presente trabajo investiga el grado en que la desviación de lo normal de los corneocitos de ictiosis en la superficie de la piel depende del defecto básico según se juzga por perfiles proteómicos. El análisis de la ictiosis congénita autosómica recesiva que surge de defectos en los genes PNPLA1, SDR9C7 y TGM1 reveló que los perfiles de las muestras PNPLA1 mostraban el mayor grado de desviación de la epidermis de control normal, con las muestras SDR9C7 casi tan divergentes, y TGM1 la menos divergente. Aunque los perfiles eran distintivos, cada uno mostrando un conjunto de niveles de proteínas alterados, exhibieron alteraciones en 20 proteínas en común, de las cuales 15 se expresaban consistentemente en niveles más altos y 5 en niveles más bajos. La desviación del perfil normal se examinó en tres sitios anatómicos diferentes (antebrazo, frente, pierna). Reflejando que el perfil normal de proteínas difería en estos sitios, la comparación de perfiles de sujetos afectados reveló que el grado de alteración en el perfil dependía del sitio. Estos resultados sugieren que la caracterización proteómica puede proporcionar una medida cuantitativa de la desviación del estado normal de la epidermis. El desarrollo adicional puede ayudar a caracterizar las consecuencias de los defectos genéticos, incluyendo la perturbación de las vías de señalización, y complementar la evaluación visual del tratamiento. SIGNIFICADO: La ARCI son trastornos raros de cornificación causados por mutaciones en al menos 14 genes diferentes que conducen a un metabolismo alterado y organización de las biomoléculas constituyentes de los envolturas córneas. Las manifestaciones fenotípicas del trastorno varían entre individuos con los mismos así como diferentes defectos genéticos e incluso en diferentes sitios anatómicos dentro del mismo individuo. El presente estudio investiga las perturbaciones proteómicas en tres sitios anatómicos en pacientes con mutaciones en tres genes diferentes. Nuestros hallazgos proporcionan una base para dilucidar las relaciones genotipo-proteoma para ARCI, cuya investigación adicional puede ayudar a delinear las vías subyacentes así como a identificar nuevos objetivos farmacológicos.