Psychiatrische Sicherheit von Semaglutid zur Gewichtskontrolle bei Personen ohne bekannte schwerwiegende Psychopathologie: Post-hoc-Analyse der STEP-1-, 2-, 3- und 5-Studien.

BEDEUTUNG: Adipositas ist mit zahlreichen psychosozialen Komplikationen verbunden, weshalb die psychiatrische Sicherheit bei der Behandlung von Menschen mit Adipositas berücksichtigt werden muss. Es gibt nur wenige Studien zur psychiatrischen Sicherheit neu verfügbarer Antiadiposita-Medikamente. ZIEL: Bewertung der psychiatrischen Sicherheit von subkutanem Semaglutid, 2,4 mg, einmal wöchentlich bei Menschen ohne bekannte schwere psychische Erkrankungen. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Diese post-hoc-Analyse von gepoolten Daten aus den randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischenPhase-3a-Studien STEP 1, 2 und 3 (68 Wochen; 2018-2020) und der Phase-3b-Studie STEP 5 (104 Wochen; 2018-2021) umfasste Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas; STEP-2-Teilnehmer hatten auch Diabetes mellitus Typ 2. Die Studiendesigns wurden bereits veröffentlicht. INTERVENTIONEN: Semaglutid, 2,4 mg, gegenüber Placebo. HAUPTERGEBNISSE UND MESSGRÖSSEN: Depressive Symptome und Suizidgedanken/-verhalten wurden anhand des Patient Health Questionnaire (PHQ-9) bzw. der Columbia-Suicide Severity Rating Scale bewertet. Unerwünschte Ereignisse im Bereich psychiatrische und Nervensystemstörungen wurden untersucht. ERGEBNISSE: Diese Analyse umfasste 3377 Teilnehmer in den Studien STEP 1, 2 und 3 (2360 Frauen [69,6 %]; mittleres [SD] Alter 49 [13] Jahre) und 304 Teilnehmer in STEP 5 (236 Frauen [77,6 %]; mittleres [SD] Alter 47 [11] Jahre). In den Studien STEP 1, 2 und 3 betrugen die mittleren (SD) PHQ-9-Ausgangswerte für die Semaglutid-2,4-mg- und Placebo-Gruppen 2,0 (2,3) bzw. 1,8 (2,3), was auf keine/minimale depressive Symptome hinweist. Die PHQ-9-Werte in Woche 68 betrugen 2,0 (2,9) bzw. 2,4 (3,3); die geschätzte Behandlungsdifferenz (95 % KI) zwischen den Gruppen betrug -0,56 (-0,81 bis -0,32) (P < 0,001). Teilnehmer, die mit Semaglutid gegenüber Placebo behandelt wurden, hatten eine geringere Wahrscheinlichkeit, sich (vom Ausgangswert bis Woche 68) in eine schwerwiegendere Kategorie der PHQ-9-Depression zu verschieben (Odds Ratio 0,63; 95 % KI 0,50-0,79; P < 0,001). Basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale berichteten 1 % oder weniger der Teilnehmer während der Behandlung von Suizidgedanken/-verhalten, ohne Unterschiede zwischen Semaglutid 2,4 mg und Placebo. Unerwünschte Ereignisse im Bereich psychiatrische Störungen waren zwischen den Gruppen allgemein ausgewogen. Ähnliche Ergebnisse wurden in STEP 5 beobachtet. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: Die Ergebnisse dieser post-hoc-Analyse deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg das Risiko der Entwicklung von Symptomen einer Depression oder Suizidgedanken/-verhalten gegenüber Placebo nicht erhöhte und mit einer kleinen, aber statistisch signifikanten Reduktion depressiver Symptome verbunden war (nicht als klinisch bedeutsam erachtet). Menschen mit Adipositas sollten auf psychische Gesundheitsprobleme überwacht werden, damit sie angemessene Unterstützung und Versorgung erhalten können. STUDIENREGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov-Kennungen: STEP 1 (NCT03548935), 2 (NCT03552757), 3 (NCT03611582) und 5 (NCT03693430).