Sécurité psychiatrique de la sémaglutide pour la gestion du poids chez les personnes sans psychopathologie majeure connue : analyse post hoc des essais STEP 1, 2, 3 et 5.

IMPORTANCE : L'obésité est associée à de nombreuses complications psychosociales, rendant la sécurité psychiatrique une considération pour traiter les personnes atteintes d'obésité. Peu d'études ont étudié la sécurité psychiatrique des nouveaux médicaments anti-obésité disponibles. OBJECTIF : Évaluer la sécurité psychiatrique de la sémaglutide sous-cutanée, 2,4 mg, une fois par semaine chez les personnes sans psychopathologie majeure connue. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Cette analyse post hoc de données regroupées des essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, multicentriques de phase 3a STEP 1, 2 et 3 (68 semaines; 2018-2020) et essai de phase 3b STEP 5 (104 semaines; 2018-2021) comprenait des adultes en surpoids ou atteints d'obésité; les participants à STEP 2 avaient également un diabète de type 2. Les schémas d'essai ont été publiés précédemment. INTERVENTIONS : Sémaglutide, 2,4 mg, par rapport à un placebo. PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES : Les symptômes dépressifs et les idées/comportements suicidaires ont été évalués à l'aide du Questionnaire de la santé du patient (PHQ-9) et de l'Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, respectivement. Les événements indésirables liés aux troubles psychiatriques et du système nerveux ont été examinés. RÉSULTATS : Cette analyse comprenait 3377 participants aux essais STEP 1, 2 et 3 (2360 femmes [69,6 %]; âge moyen [ET], 49 [13] ans) et 304 participants à STEP 5 (236 femmes [77,6 %]; âge moyen [ET], 47 [11] ans). Aux essais STEP 1, 2 et 3, les scores PHQ-9 de base moyens (ET) pour les groupes sémaglutide 2,4 mg et placebo étaient respectivement 2,0 (2,3) et 1,8 (2,3), indiquant aucun/symptômes minimes de dépression. Les scores PHQ-9 à la semaine 68 étaient respectivement 2,0 (2,9) et 2,4 (3,3); la différence de traitement estimée (IC à 95 %) entre les groupes était -0,56 (IC à 95 %, -0,81 à -0,32) (P < 0,001). Les participants traités par la sémaglutide par rapport au placebo étaient moins susceptibles de passer (de la ligne de base à la semaine 68) à une catégorie plus grave de dépression PHQ-9 (rapport de cotes, 0,63; IC à 95 %, 0,50-0,79; P < 0,001). Sur la base de l'Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, 1 % ou moins des participants ont signalé des idées/comportements suicidaires pendant le traitement, sans différences entre la sémaglutide 2,4 mg et le placebo. Les événements indésirables liés aux troubles psychiatriques étaient généralement équilibrés entre les groupes. Des résultats similaires ont été observés à STEP 5. CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Les résultats de cette analyse post hoc suggèrent que le traitement par la sémaglutide 2,4 mg n'a pas augmenté le risque de développer des symptômes de dépression ou des idées/comportements suicidaires par rapport au placebo et était associé à une petite réduction statistiquement significative des symptômes dépressifs (non considérée comme cliniquement significative). Les personnes atteintes d'obésité doivent être surveillées pour les préoccupations de santé mentale afin qu'elles puissent recevoir un soutien et des soins appropriés. ENREGISTREMENT D'ESSAI : Identificateurs ClinicalTrials.gov : STEP 1 (NCT03548935), 2 (NCT03552757), 3 (NCT03611582) et 5 (NCT03693430).