Sicurezza psichiatrica di semaglutide per la gestione del peso in persone senza psicopatologia maggiore nota: analisi post hoc degli studi STEP 1, 2, 3 e 5.

IMPORTANZA: L'obesità è associata a numerose complicazioni psicosociali, rendendo la sicurezza psichiatrica una considerazione per il trattamento delle persone con obesità. Pochi studi hanno indagato la sicurezza psichiatrica dei farmaci anti-obesità disponibili di recente. OBIETTIVO: Valutare la sicurezza psichiatrica della semaglutide sottocutanea, 2,4 mg, una volta alla settimana nelle persone senza psicopatologia maggiore nota. DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI: Questa analisi post hoc dei dati aggregati dai trial fase 3a STEP 1, 2 e 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, multicentrici (68 settimane; 2018-2020) e dal trial fase 3b STEP 5 (104 settimane; 2018-2021) ha incluso adulti con sovrappeso o obesità; i partecipanti a STEP 2 avevano anche diabete di tipo 2. I disegni dei trial sono stati pubblicati in precedenza. INTERVENTI: Semaglutide, 2,4 mg, vs placebo. RISULTATI PRINCIPALI E MISURE: I sintomi depressivi e l'ideazione/comportamento suicidario sono stati valutati rispettivamente mediante il Patient Health Questionnaire (PHQ-9) e la Columbia-Suicide Severity Rating Scale. Gli eventi avversi dei disturbi psichiatrici e del sistema nervoso sono stati indagati. RISULTATI: Questa analisi ha incluso 3377 partecipanti nei trial STEP 1, 2 e 3 (2360 donne [69,6%]; età media [SD], 49 [13] anni) e 304 partecipanti in STEP 5 (236 donne [77,6%]; età media [SD], 47 [11] anni). Nei trial STEP 1, 2 e 3, gli score PHQ-9 basali medi (SD) per i gruppi semaglutide, 2,4 mg, e placebo erano rispettivamente 2,0 (2,3) e 1,8 (2,3), indicando sintomi di depressione assenti/minimi. Gli score PHQ-9 alla settimana 68 erano rispettivamente 2,0 (2,9) e 2,4 (3,3); la differenza di trattamento stimata (IC 95%) tra i gruppi era -0,56 (-0,81 a -0,32) (P < .001). I partecipanti trattati con semaglutide rispetto al placebo avevano meno probabilità di passare (dalla base alla settimana 68) a una categoria più grave di depressione PHQ-9 (odds ratio, 0,63; IC 95%, 0,50-0,79; P < .001). Sulla base della Columbia-Suicide Severity Rating Scale, l'1% o meno dei partecipanti ha riferito ideazione/comportamento suicidario durante il trattamento, senza differenze tra semaglutide, 2,4 mg, e placebo. Gli eventi avversi dei disturbi psichiatrici erano generalmente equilibrati tra i gruppi. Risultati simili sono stati osservati in STEP 5. CONCLUSIONI E RILEVANZA: I risultati di questa analisi post hoc suggeriscono che il trattamento con semaglutide, 2,4 mg, non ha aumentato il rischio di sviluppare sintomi di depressione o ideazione/comportamento suicidario rispetto al placebo ed è stato associato a una piccola ma statisticamente significativa riduzione dei sintomi depressivi (non considerata clinicamente significativa). Le persone con obesità devono essere monitorate per problemi di salute mentale in modo da poter ricevere un supporto e un'assistenza appropriati. REGISTRAZIONE DEL TRIAL: Identificatori ClinicalTrials.gov: STEP 1 (NCT03548935), 2 (NCT03552757), 3 (NCT03611582) e 5 (NCT03693430).