Seguridad Psiquiátrica de la Semaglutida para el Control del Peso en Personas sin Psicopatología Mayor Conocida: Análisis Post Hoc de los Ensayos STEP 1, 2, 3 y 5.

IMPORTANCIA: La obesidad se asocia con numerosas complicaciones psicosociales, lo que hace que la seguridad psiquiátrica sea una consideración para tratar a personas con obesidad. Pocos estudios han investigado la seguridad psiquiátrica de los medicamentos antiobesidad recientemente disponibles. OBJETIVO: Evaluar la seguridad psiquiátrica de semaglutida subcutánea, 2,4 mg, una vez a la semana en personas sin psicopatología mayor conocida. DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Este análisis post hoc de datos agrupados de los ensayos randomizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos de fase 3a STEP 1, 2 y 3 (68 semanas; 2018-2020) y ensayo de fase 3b STEP 5 (104 semanas; 2018-2021) incluyó adultos con sobrepeso u obesidad; los participantes de STEP 2 también tenían diabetes tipo 2. Los diseños de los ensayos se han publicado anteriormente. INTERVENCIONES: Semaglutida, 2,4 mg, frente a placebo. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: Los síntomas depresivos y la ideación/comportamiento suicida se evaluaron utilizando el Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9) y la Escala de Severidad de Suicidio de Columbia, respectivamente. Se investigaron eventos adversos de trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso. RESULTADOS: Este análisis incluyó 3377 participantes en los ensayos STEP 1, 2 y 3 (2360 mujeres [69,6%]; edad media [DE], 49 [13] años) y 304 participantes en STEP 5 (236 mujeres [77,6%]; edad media [DE], 47 [11] años). En los ensayos STEP 1, 2 y 3, las puntuaciones basales medias (DE) del PHQ-9 para los grupos de semaglutida 2,4 mg y placebo fueron 2,0 (2,3) y 1,8 (2,3), respectivamente, lo que indica síntomas nulos/mínimos de depresión. Las puntuaciones del PHQ-9 en la semana 68 fueron 2,0 (2,9) y 2,4 (3,3), respectivamente; la diferencia de tratamiento estimada (IC 95%) entre grupos fue -0,56 (-0,81 a -0,32) (P < 0,001). Los participantes tratados con semaglutida en comparación con placebo tenían menos probabilidades de cambiar (de la línea de base a la semana 68) a una categoría más grave de depresión en el PHQ-9 (razón de probabilidades, 0,63; IC 95%, 0,50-0,79; P < 0,001). Según la Escala de Severidad de Suicidio de Columbia, el 1% o menos de los participantes informaron ideación/comportamiento suicida durante el tratamiento, sin diferencias entre semaglutida 2,4 mg y placebo. Los eventos adversos de trastorno psiquiátrico fueron generalmente equilibrados entre los grupos. Se observaron resultados similares en STEP 5. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Los resultados de este análisis post hoc sugieren que el tratamiento con semaglutida 2,4 mg no aumentó el riesgo de desarrollar síntomas de depresión o ideación/comportamiento suicida frente a placebo y se asoció con una pequeña pero estadísticamente significativa reducción en los síntomas depresivos (no considerada clínicamente significativa). Las personas con obesidad deben ser monitoreadas por problemas de salud mental para que puedan recibir apoyo y cuidado apropiados. REGISTRO DE ENSAYOS: Identificadores de ClinicalTrials.gov: STEP 1 (NCT03548935), 2 (NCT03552757), 3 (NCT03611582) y 5 (NCT03693430).